{"id":1506,"date":"2013-06-30T18:08:11","date_gmt":"2013-06-30T17:08:11","guid":{"rendered":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/?p=1506"},"modified":"2013-06-30T18:08:11","modified_gmt":"2013-06-30T17:08:11","slug":"linsuffisance-renale-chronique-une-intoxication-dioxin-like","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/2013\/06\/30\/linsuffisance-renale-chronique-une-intoxication-dioxin-like\/","title":{"rendered":"L’insuffisance r\u00e9nale chronique, une intoxication dioxin-like?"},"content":{"rendered":"

L’insuffisance r\u00e9nale chronique peut se compliquer d’atteintes de tous les organes. Une cible majeure est le syst\u00e8me cardiovasculaire. L’insuffisance r\u00e9nale chronique est reconnu comme un facteur de risque cardio-vasculaire ind\u00e9pendant. Les m\u00e9canismes conduisant \u00e0 ces complications sont mal connus. J’esp\u00e8re vous avoir convaincu dans mes notes pr\u00e9c\u00e9dentes (ici<\/a> et l\u00e0<\/a>) que ce sur-risque ne peut pas \u00eatre expliqu\u00e9 par les facteurs de risque traditionnels. Il a \u00e9t\u00e9 propos\u00e9 que l’accumulation de compos\u00e9s produits par l\u2019organisme et normalement \u00e9limin\u00e9s par le rein sont responsables des complications de l’IRC. Ces mol\u00e9cules sont appel\u00e9s toxines ur\u00e9miques. Parmi celles ci, un groupe fortement li\u00e9 aux prot\u00e9ines, donc difficile \u00e0 \u00e9liminer par les techniques classiques de dialyse, joue un r\u00f4le dans la toxicit\u00e9 vasculaire de l’IRC. Les solut\u00e9s indoliques sont produit \u00e0 partir du tryptophane alimentaire par les bact\u00e9ries du tube digestif, parmi eux l’indoxyl sulfate (IS)<\/a> est associ\u00e9 \u00e0 une augmentation de la mortalit\u00e9 cardiovasculaire chez l’insuffisant r\u00e9nal chronique.<\/p>\n

\"\"<\/p>\n

Une des grandes complications cardiovasculaires observ\u00e9es au cours de l’IRC est l’augmentation du risque thrombo-embolique<\/a> . L’\u00e9tat prothrombotique est secondaire \u00e0 de multiples ph\u00e9nom\u00e8nes mettant en jeu une augmentation de facteurs circulants de la coagulation et un d\u00e9faut de protection contre la thrombose du vaisseau en particulier une dysfonction endoth\u00e9liale ph\u00e9nom\u00e8ne bien connue chez l’IRC.<\/p>\n

Un groupe fran\u00e7ais vient de publier dans Kidney International<\/a> (en AOP) un tr\u00e8s int\u00e9ressant article sur les m\u00e9canismes mol\u00e9culaires de la toxicit\u00e9 des solut\u00e9s indoliques sur la cellule endoth\u00e9liale pouvant \u00eatre responsable de l’augmentation du risque thrombotique.<\/p>\n

Cette \u00e9quipe a utilis\u00e9 une approche par microarray pour identifier les g\u00e8nes dont l’expression est modifi\u00e9e apr\u00e8s exposition de cellules endoth\u00e9liales \u00e0 de l’IS. Cette strat\u00e9gie, dont la puissance n’est plus \u00e0 d\u00e9montrer, a permis d’identifier le g\u00e8ne codant pour le facteur tissulaire<\/a> (FT) comme un des g\u00e8nes les plus fortement induit par la toxine ur\u00e9mique. Plus important, il existe un enrichissement en g\u00e8nes dont l’expression est contr\u00f4l\u00e9e par un facteur de transcription, aryl hydrocarbon receptor<\/a> (AHR).<\/p>\n

Les chercheurs ont fait l’hypoth\u00e8se, qu’ils ont confirm\u00e9e, que le FT est un nouveau g\u00e8ne dont l’expression est contr\u00f4l\u00e9e par AHR et que de ce dernier est le ligand des indols. Ces toxines induisent in vitro et in vivo une activation de la coagulation d\u00e9pendante du FT. In vitro, l’exposition de l’endoth\u00e9lium \u00e0 l’IS augmente la production de facteur Xa traduisant l’activation de la coagulation. Chez l’homme, il y a une corr\u00e9lation entre le taux circulant de FT et les taux de solut\u00e9s indoliques. Il existe de plus une activation de la coagulation d\u00e9pendante du FT chez les patients insuffisants r\u00e9naux chroniques.<\/p>\n

Enfin, ce groupe montre qu’un agoniste bien connu d’AHR, la dioxine<\/a>, stimule la production de FT et active la cascade de la coagulation.<\/p>\n

Cet article novateur et provocateur sugg\u00e8re que certaines toxines ur\u00e9miques, les indols, ont un mode d’action mol\u00e9culaire identique \u00e0 la dioxine. Il faut noter qu’une autre toxine, la kynur\u00e9nine<\/a> est aussi connu pour \u00eatre un agoniste d’AHR. Il est probable que l’activation d’AHR soit un ph\u00e9nom\u00e8ne important dans la survenue des complications cardiovasculaires de l’insuffisance r\u00e9nale chronique. Il a \u00e9t\u00e9 montr\u00e9 que les personnes expos\u00e9s \u00e0 ce toxique, qu’on trouve aussi dans la fum\u00e9e de cigarette, ont un risque cardiovasculaire augment\u00e9 et que des animaux gav\u00e9s \u00e0 la dioxine ont une acc\u00e9l\u00e9ration du processus d’ath\u00e9rogen\u00e8se.<\/p>\n

Au del\u00e0 de l’insuffisance r\u00e9nale, cet article montre que les agonistes d’AHR peuvent activer la coagulation. Ceci pourrait expliquer l’augmentation du risque thrombotique retrouv\u00e9 chez les fumeurs.<\/p>\n

Ce papier propose une nouvelle fa\u00e7on de voir l’insuffisance r\u00e9nale chronique qui pourrait \u00eatre assimiler pour certaines complication \u00e0 une intoxication \u00ab\u00a0dioxin-like\u00a0\u00bb. Il reste \u00e0 montrer qu’in vivo les patients avec une insuffisance r\u00e9nale chronique ont une activation de la voie AHR.<\/p>\n

Cette nouvelle vision des m\u00e9canismes mol\u00e9culaires associ\u00e9es aux complications de l’IRC est pleine de promesses car il existe des antagonistes d’AHR<\/a>. Nous verrons si l’histoire donne raison \u00e0 ces scientifiques et m\u00e9decins.<\/p>\n

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L’insuffisance r\u00e9nale chronique peut se compliquer d’atteintes de tous les organes. Une cible majeure est le syst\u00e8me cardiovasculaire. L’insuffisance r\u00e9nale chronique est reconnu comme un facteur de risque cardio-vasculaire ind\u00e9pendant. Les m\u00e9canismes conduisant \u00e0 ces complications sont mal connus. J’esp\u00e8re … Continuer la lecture →<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"jetpack_post_was_ever_published":false,"_jetpack_newsletter_access":"","_jetpack_dont_email_post_to_subs":false,"_jetpack_newsletter_tier_id":0,"_jetpack_memberships_contains_paywalled_content":false,"_jetpack_memberships_contains_paid_content":false,"footnotes":"","jetpack_publicize_message":"","jetpack_publicize_feature_enabled":true,"jetpack_social_post_already_shared":true,"jetpack_social_options":{"image_generator_settings":{"template":"highway","default_image_id":0,"font":"","enabled":false},"version":2}},"categories":[13,14,61],"tags":[453,682,683,684,351,262,685],"class_list":["post-1506","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-medecine-2","category-nephrologie","category-science","tag-ahr","tag-coagulation","tag-dioxine","tag-indoxyl-sulfate","tag-insuffisance-renale-chronique","tag-irc","tag-is"],"jetpack_publicize_connections":[],"jetpack_featured_media_url":"","jetpack_shortlink":"https:\/\/wp.me\/p1l1zM-oi","jetpack_sharing_enabled":true,"jetpack-related-posts":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1506","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=1506"}],"version-history":[{"count":9,"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1506\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":1635,"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1506\/revisions\/1635"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=1506"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=1506"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=1506"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}