{"id":1748,"date":"2013-11-17T18:10:42","date_gmt":"2013-11-17T17:10:42","guid":{"rendered":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/?p=1748"},"modified":"2014-07-01T09:28:53","modified_gmt":"2014-07-01T08:28:53","slug":"donneur-vivant-et-toxines-uremiques","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/2013\/11\/17\/donneur-vivant-et-toxines-uremiques\/","title":{"rendered":"Donneur vivant et toxines ur\u00e9miques"},"content":{"rendered":"<p>En transplantation r\u00e9nale, l&rsquo;origine de l&rsquo;<a href=\"http:\/\/www.renaloo.com\/infos-sante2\/don-d-organes-et-greffes-en-france\">organe transplant\u00e9<\/a> peut \u00eatre soit un donneur en mort enc\u00e9phalique ou plus rarement \u00e0 c\u0153ur arr\u00eat\u00e9 soit un <a href=\"http:\/\/www.renaloo.com\/infos-sante2\/la-greffe-a-partir-d-un-donneur-vivant\">donneur vivant<\/a>. En France, actuellement 10% des transplantations se font \u00e0 partir d&rsquo;un donneur vivant, ce qui est moins que dans de nombreux pays comme les USA, la Norv\u00e8ge ou l&rsquo;Iran. En France, il y a une <a href=\"http:\/\/www.sciencedirect.com\/science\/article\/pii\/S1769725513005014\">vraie volont\u00e9 de promouvoir<\/a> la transplantation \u00e0 partir d&rsquo;un donneur vivant. Quand je donne une information sur les m\u00e9thodes de suppl\u00e9ances, je parle en premier de la transplantation donneur vivant de pr\u00e9f\u00e9rence en pr\u00e9emptif. Je suis convaincu de la pertinence de cette approche. Il y a beaucoup d&rsquo;avantages, r\u00e9duction du temps d&rsquo;attente, meilleurs r\u00e9sultats pour le receveur, programmation de la transplantation.<\/p>\n<p>Pour le donneur, nous avons des donn\u00e9es qui nous permettent de dire que <a href=\"http:\/\/jama.jamanetwork.com\/article.aspx?articleid=185508\">le don<\/a> ne r\u00e9duit pas <a href=\"http:\/\/www.nejm.org\/doi\/full\/10.1056\/NEJMoa0804883\">l&rsquo;esp\u00e9rance de vie<\/a>, ni n&rsquo;augmente <a href=\"http:\/\/ndt.oxfordjournals.org\/content\/27\/1\/41.full\">le risque d&rsquo;insuffisance r\u00e9nale chronique<\/a> terminale. Il y a une <a href=\"http:\/\/annals.org\/article.aspx?articleid=726717\">petite augmentation du risque de d\u00e9velopper une hypertension <\/a>art\u00e9rielle. Concernant la fonction r\u00e9nale, il y a une r\u00e9duction du <a href=\"http:\/\/www.nature.com\/ki\/journal\/v70\/n10\/full\/5001819a.html\">d\u00e9bit de filtration glom\u00e9rulaire (DFG) de l&rsquo;ordre de 15 \u00e0 30%<\/a>. Les effets de cette r\u00e9duction sur l&rsquo;accumulation de toxines ur\u00e9miques n&rsquo;a jamais \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9es.<\/p>\n<p>Parmi les <a href=\"http:\/\/jasn.asnjournals.org\/content\/23\/7\/1258\/T3.expansion.html\">150 toxines ur\u00e9miques<\/a>, deux sont tr\u00e8s \u00e9tudi\u00e9es et connues pour avoir un impact sur la survie des patients: <a href=\"http:\/\/cjasn.asnjournals.org\/content\/4\/10\/1551.long\">l&rsquo;indoxyl sulfate (IS)<\/a> et le <a href=\"http:\/\/ndt.oxfordjournals.org\/content\/early\/2011\/09\/02\/ndt.gfr453.full.pdf\">para cr\u00e9syl sulfate (PCS)<\/a>. Ces deux toxines sont associ\u00e9es \u00e0 une augmentation du risque cardiovasculaire. Leur taux pr\u00e9dit le <a href=\"http:\/\/ndt.oxfordjournals.org\/content\/26\/3\/938.long\">risque de d\u00e9gradation de la fonction r\u00e9nale<\/a>. Je vous avais d\u00e9j\u00e0 parl\u00e9 de <a href=\"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/?p=1506\">l&rsquo;IS et de son effet dioxine like<\/a>. Cette mol\u00e9cule est <a href=\"http:\/\/www.nature.com\/ki\/journal\/v84\/n4\/full\/ki2013133a.html\">potentiellement un agent prothrombog\u00e8ne<\/a>. Pour le paracr\u00e9syl sulfate, il a <a href=\"http:\/\/jasn.asnjournals.org\/content\/24\/1\/88.abstract\">r\u00e9cemment \u00e9t\u00e9 montr\u00e9<\/a> que c&rsquo;est un m\u00e9diateur de l&rsquo;insulino r\u00e9sistance.\u00a0 Ces deux mol\u00e9cules sont de vraies toxines, elle sont augment\u00e9es au cours de l&rsquo;IRC, elles sont associ\u00e9es \u00e0 des complications cliniques et exp\u00e9rimentalement elles ont des effets cellulaires importants.<\/p>\n<p>Des <a href=\"http:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pubmed\/24162249\">auteurs australiens ont dos\u00e9s<\/a> ces deux toxines apr\u00e8s un don vivant chez 42 personnes \u00e0 un an et deux ans. Les auteurs observent une diminution du DFG (estimation par la formule la plus pr\u00e9cise \u00e0 l&rsquo;heure actuelle) et une augmentation des taux d&rsquo;IS et de PCS. Le taux moyen d&rsquo;IS est celui observ\u00e9 chez des patients avec une MRC stade G3 (DFG&lt;60 ml\/mn\/1,73 m2). Il y a une augmentation de l&rsquo;acide urique et de la CRP. Il y a une petite augmentation de l&rsquo;\u00e9paisseur intima-m\u00e9dia.<\/p>\n<p><a href=\"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2013\/11\/TU_et_don_vivant.jpeg\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"aligncenter size-full wp-image-1749\" src=\"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2013\/11\/TU_et_don_vivant.jpeg\" alt=\"TU_et_don_vivant\" width=\"836\" height=\"453\" srcset=\"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2013\/11\/TU_et_don_vivant.jpeg 836w, https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2013\/11\/TU_et_don_vivant-300x162.jpeg 300w\" sizes=\"auto, (max-width: 836px) 100vw, 836px\" \/><\/a>Ce papier montre pour la premi\u00e8re fois une augmentation signification des toxines ur\u00e9miques chez des personnes en post-don de rein. Ceci nous rappelle que la filtration glom\u00e9rulaire n&rsquo;est pas la seule fonction du rein. Le DFG est r\u00e9duit apr\u00e8s une n\u00e9phrectomie, en restant dans des valeurs consid\u00e9r\u00e9es comme normales. Par contre, les autres fonctions du rein en particulier la s\u00e9cr\u00e9tion des toxines ur\u00e9miques, comme l&rsquo;IS ou le PCS, par le rein est alt\u00e9r\u00e9e. Il y a accumulation de ces mol\u00e9cules qui ont un potentiel d\u00e9l\u00e9t\u00e8re sur le rein mais aussi sur l&rsquo;appareil cardiovasculaire.<\/p>\n<p>Il est difficile de savoir ce que peut \u00eatre l&rsquo;impact de ces toxines sur le long terme chez des donneurs vivants. Je suis convaincu que chez des personnes en bonne sant\u00e9, l&rsquo;impact est faible voir nul, par contre chez des donneurs vivants un peu limite \u00e0 qui nous proposons plus facilement le don actuellement, cet impact est a \u00e9tudier s\u00e9rieusement. Cet article ne doit pas modifier nos pratiques mais il faut que nous nous penchions\u00a0 sur ce probl\u00e8me.<\/p>\n<p>La premi\u00e8re chose est de r\u00e9pliquer ces r\u00e9sultats dans une cohorte ind\u00e9pendante et sur un plus long terme, j&rsquo;aimerai voir les r\u00e9sultats \u00e0 la cinqui\u00e8me ann\u00e9e. Il serait aussi int\u00e9ressant d&rsquo;\u00e9valuer les taux de toxines en fonction du r\u00e9gime alimentaire et du transit. Par exemple, l&rsquo;IS est indosable chez des IRCT avec une colectomie montrant bien les relations entre tube digestif et rein. Au niveau biologique, il faudrait \u00e9tudier l&rsquo;impact de ces toxines \u00e0 ces faibles concentrations. Enfin, il existe d&rsquo;autres toxines ur\u00e9miques qui pourraient aussi s&rsquo;accumuler, les doser pourraient \u00eatre int\u00e9ressant pour obtenir un paysage des toxines modifi\u00e9es apr\u00e8s une n\u00e9phrectomie.<\/p>\n<p>Ce papier est important car ils nous rappellent que nos marqueurs de la fonction r\u00e9nale sont essentiellement ceux du DFG. Nous \u00e9valuons mal les fonctions de s\u00e9cr\u00e9tion tubulaire perturb\u00e9es au cours de l&rsquo;IRC. Un <a href=\"http:\/\/jasn.asnjournals.org\/content\/early\/2013\/11\/13\/ASN.2013060597.abstract\">article r\u00e9cent de JASN<\/a> montre que si l&rsquo;ur\u00e9e s&rsquo;accumule d&rsquo;un facteur 5, la cr\u00e9atinine d&rsquo;un facteur 13 chez le patient dialys\u00e9, le PCS voit sa concentration multipli\u00e9e par 41 par rapport \u00e0 un sujet avec une fonction r\u00e9nale normale et pour l&rsquo;IS, les taux sanguins sont multipli\u00e9s par 116. Un jour peut \u00eatre que nous devrons int\u00e9grer ces marqueurs du d\u00e9faut de s\u00e9cr\u00e9tion tubulaire dans l&rsquo;\u00e9valuation globale de la fonction r\u00e9nale, de son risque d&rsquo;alt\u00e9ration. Nous comprendrons peut \u00eatre pourquoi l&rsquo;augmentation du risque cardiovasculaire apparait alors que le <a href=\"http:\/\/www.nejm.org\/doi\/full\/10.1056\/NEJMoa041365\">DFG est tr\u00e8s mod\u00e9r\u00e9ment alt\u00e9r\u00e9<\/a>.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>En transplantation r\u00e9nale, l&rsquo;origine de l&rsquo;organe transplant\u00e9 peut \u00eatre soit un donneur en mort enc\u00e9phalique ou plus rarement \u00e0 c\u0153ur arr\u00eat\u00e9 soit un donneur vivant. 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