La coagulation est une cascade qui conduit \u00e0 la formation d’un thrombus constitu\u00e9 de fibrine. Il y a deux voies, extrins\u00e9que et intrins\u00e9que. L’initiation de la thrombose passe essentiellement par la voie dite extrins\u00e9que d\u00e9pendant du facteur tissulaire. La voie intrins\u00e9que est probablement impliqu\u00e9e dans le maintien du thrombus.<\/p>\n
![\"coag\"](\"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2014\/02\/coag.png\")
<\/a>Mutch NJ. Emerging roles for factor XII in vivo. J Thromb Haemost 2011; 9: 1355\u20138.<\/p><\/div>\n
La coagulation<\/a> est explor\u00e9e en routine par deux tests, le TCA<\/a> et le TP<\/a>. Le TCA explore la voie intrins\u00e9que plus le facteur X, V, II. Un allongement du TCA s’accompagne d’une augmentation du risque h\u00e9morragique sauf dans deux cas, pr\u00e9sence d’un anticoagulant circulant type lupique ou d\u00e9ficit en facteur XII.<\/p>\n Le facteur XII ou facteur Hageman<\/a> s’accompagne d’un allongement du TCA mais il n’y a pas d’augmentation du risque h\u00e9morragique. Il avait \u00e9t\u00e9 sugg\u00e9r\u00e9 que ce d\u00e9ficit s’accompagnait d’une augmentation du risque thrombotique, Mr Hageman est mort d’une embolie pulmonaire massive. Ceci n’a jamais \u00e9t\u00e9 confirm\u00e9. Le facteur XII n’a jamais beaucoup excit\u00e9 les foules. L’int\u00e9r\u00eat pour cette mol\u00e9cule contact<\/a> a \u00e9t\u00e9 relanc\u00e9 quand la souris KO a \u00e9t\u00e9 g\u00e9n\u00e9r\u00e9e<\/a>. Ces animaux n’ont pas d’augmentation du risque h\u00e9morragique et thrombosent moins<\/a> apr\u00e8s une agression vasculaire type FeCl3. L’inhibition du facteur XII pourrait \u00eatre le Graal de l’anticoagulation.<\/p>\n Le groupe de T. Renn\u00e9, le pape du Facteur XII, vient de publier dans Science translationnal medicine<\/a>, la production, la caract\u00e9risation et premi\u00e8res donn\u00e9es d’efficacit\u00e9 d’un anticorps monoclonal inhibant le FXIIa (la forme active du XII).<\/p>\n Ce travail est publi\u00e9 avec les membres d’une soci\u00e9t\u00e9 pharmaceutique<\/a> et T. Renn\u00e9 a un brevet sur l’inhibition du XII.<\/p>\n Les auteurs ont identifi\u00e9 un anticorps monoclonal inhibant le XIIa en screenant un banque de phages. Le petit nom de cette mol\u00e9cule est 3F7. Ils ont confirm\u00e9 in vitro qu’il inhibait la voie extrins\u00e9que de la coagulation. Il allonge bien le TCA, inhibe la production de thrombine. Ils ont ensuite montr\u00e9 qu’il inhibait la formation d’un thrombus in vitro dans une chambre de flux quelque soit le niveau de shear stress. Il y a un effet dose. Apr\u00e8s ces jolies manip in vitro, ils sont pass\u00e9s \u00e0 l’animal. Les deux mod\u00e8les de thrombose utilis\u00e9s sont classiques, FeCl3 dans la carotide de souris et fistule art\u00e9rio-veineuse de lapin. Le 3F7 pr\u00e9vient la thrombose dans ces deux mod\u00e8les sans augmenter le saignement par rapport au groupe contr\u00f4le. Ces r\u00e9sultats sont assez impressionnants pour enfoncer le clou, les auteurs ont cr\u00e9e un mod\u00e8le original d’ECMO<\/a> chez le lapin. Ils ont compar\u00e9 l’h\u00e9parine, la mol\u00e9cule de r\u00e9f\u00e9rence actuellement utilis\u00e9e chez l’homme, \u00e0 3F7. L’anticorps monoclonal fait aussi bien en terme de pr\u00e9vention de thrombose du circuit extra-corporel que l’h\u00e9parine. Le plus du produit est qu’il n’y a pas d’augmentation du risque h\u00e9morragique, les animaux trait\u00e9s saignent comme les animaux non anticoagul\u00e9s qui perdent imm\u00e9diatement le circuit. La r\u00e9duction du volume sanguin perdu par rapport \u00e0 l’h\u00e9parine est de 5ml\/10 minutes.<\/p>\n Ce papier est remarquable. Il est clair, bien pr\u00e9sent\u00e9. La d\u00e9marche intellectuelle est brillante. Les r\u00e9sultats font r\u00eaver. Si les donn\u00e9es pr\u00e9sentaient ici se confirment chez l’homme, une r\u00e9volution est en marche dans l’anticoagulation. Je ne sais pas si un jour l’inhibition du facteur XII pr\u00e9viendra efficacement un AVC chez un patient avec une fibrillation auriculaire, mais il est sur que pour toutes les personnes confront\u00e9es \u00e0 l’utilisation d’un circuit extra-corporel, l’efficacit\u00e9 en ECMO est excitante.<\/p>\n Si nous pouvons dialyser des patients \u00e0 risque h\u00e9morragique avec une mol\u00e9cule qui pr\u00e9vient la thrombose du circuit sans faire saigner, la prise en charge de nos patients va \u00eatre boulevers\u00e9e. La thrombose du circuit d’h\u00e9modialyse est un probl\u00e8me majeur et quotidien. Le saignement chez le dialys\u00e9 aussi. Nous sommes toujours sur la cr\u00eate pour \u00e0 la fois pr\u00e9venir la perte de circuit et \u00e9viter l’h\u00e9morragie surtout en p\u00e9ri-op\u00e9ratoire. Il a \u00e9t\u00e9 montr\u00e9 que le facteur XII \u00e9tait activ\u00e9e<\/a> par certaines membranes de dialyse son inhibition parait logique. Je suis convaincu que la pr\u00e9vention de la thrombose du circuit de dialyse pourrait \u00eatre un d\u00e9bouch\u00e9 majeur pour un inhibiteur du XIIa.<\/p>\n En attendant, les essais chez l’homme, lisez ce magnifique article. L’histoire est belle, d’une maladie rare, responsable d’une anomalie biologique, \u00e0 la souris invalid\u00e9e avec un ph\u00e9notype amusant jusqu’\u00e0 la mol\u00e9cule efficace en pr\u00e9-clinique. Un tr\u00e8s bel exemple de m\u00e9decine translationnelle, je suis \u00e9poustoufl\u00e9 par la qualit\u00e9 et l’intelligence de la d\u00e9marche. J’esp\u00e8re que l’histoire se finira bien avec l’application clinique car pouvoir anticoaguler sans faire saigner… Le Graal est peut \u00eatre le nombre 12, comme les ap\u00f4tres La thrombose art\u00e9rielle (accident vasculaire c\u00e9r\u00e9bral isch\u00e9mique, infarctus) ou veineuse (phl\u00e9bite, embolie pulmonaire) est un \u00e9v\u00e9nement clinique fr\u00e9quent. Sa pr\u00e9vention est un enjeu majeur dans la m\u00e9decine contemporaine. Nous avons des mol\u00e9cules efficaces, h\u00e9parines, AVK, antiXa, inhibiteur de la thrombine, … Continuer la lecture \n
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