{"id":2542,"date":"2014-07-11T06:59:05","date_gmt":"2014-07-11T05:59:05","guid":{"rendered":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/?p=2542"},"modified":"2014-07-11T13:07:31","modified_gmt":"2014-07-11T12:07:31","slug":"docteur-je-veux-pas-rouiller-de-linterieur","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/2014\/07\/11\/docteur-je-veux-pas-rouiller-de-linterieur\/","title":{"rendered":"\u00ab\u00a0Docteur, je veux pas rouiller de l&rsquo;int\u00e9rieur\u00a0\u00bb"},"content":{"rendered":"<p>Certains concepts sont tellement beaux qu&rsquo;ils r\u00e9ussissent leur p\u00e9n\u00e9tration dans les esprits au del\u00e0 du raisonnable. Celui des antioxydants est un bel exemple. L&rsquo;id\u00e9e que <a href=\"http:\/\/fr.wikipedia.org\/wiki\/Rouille_%28oxyde%29\">nous rouillons<\/a> de l\u2019int\u00e9rieur si nous accumulons des <a href=\"http:\/\/fr.wikipedia.org\/wiki\/R%C3%A9action_d%27oxydor%C3%A9duction\">oxydants<\/a> (esp\u00e8ces r\u00e9actives de l&rsquo;oxyg\u00e8ne ou reactive oxygen species (ROS)) explique, par la force de la m\u00e9taphore, le succ\u00e8s du paradigme d&rsquo;un stress oxydant d\u00e9l\u00e9t\u00e8re poussant nos contemporains \u00e0 la prise totalement irraisonn\u00e9e des produits magiques appel\u00e9s anti-oxydants.<\/p>\n<p><a href=\"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/rouille.jpg\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"aligncenter size-full wp-image-2549\" src=\"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/rouille.jpg\" alt=\"rouille\" width=\"650\" height=\"428\" srcset=\"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/rouille.jpg 650w, https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/rouille-300x197.jpg 300w\" sizes=\"auto, (max-width: 650px) 100vw, 650px\" \/><\/a>Au laboratoire, nous avons dans certaines de nos exp\u00e9riences de tr\u00e8s beaux effets biologiques avec la N-ac\u00e9tyl-cyst\u00e9ine (NAC) qui corrige les effets, sur les cellules endoth\u00e9liales, des toxines ur\u00e9miques qui nous passionnent. Deux de mes camarades de jeu meurent d&rsquo;essayer la NAC dans la pr\u00e9vention des complications cardio-vasculaires au cours de l&rsquo;insuffisance r\u00e9nale chronique. Un <a href=\"http:\/\/circ.ahajournals.org\/content\/107\/7\/992.long\">article<\/a> soutient fortement leur d\u00e9sir. Malheureusement depuis sa parution, aucun travail clinique n&rsquo;a soutenu cette approche th\u00e9rapeutique. Je suis tr\u00e8s ti\u00e8de pour l&rsquo;usage des antioxydants en clinique. Ceci tient au fait que je crois \u00e0 l&rsquo;utilit\u00e9 du stress oxydant. Ayant d\u00e9but\u00e9 ma carri\u00e8re scientifique dans un domaine o\u00f9 la r\u00e9volution paradigmique est l&rsquo;arriv\u00e9e d&rsquo;un organelle dit vestigial, le cil primaire, j&rsquo;ai tendance \u00e0 penser, probablement de fa\u00e7on na\u00efve, que si l&rsquo;\u00e9volution a choisi de maintenir des syst\u00e8mes fonctionnels, ils ont une utilit\u00e9. Ce n&rsquo;est pas parce-qu\u2019ils d\u00e9passent notre compr\u00e9hension qu&rsquo;ils sont inutiles. De plus, aucun essai chez l&rsquo;homme n&rsquo;a montr\u00e9 un b\u00e9n\u00e9fice de ces approches en terme de pr\u00e9vention cardio-vasculaire ou de cancers. A l&rsquo;inverse, depuis cet <a href=\"www.nejm.org\/doi\/full\/10.1056\/NEJM199404143301501\">article de 2004<\/a>, les preuves s&rsquo;accumulent contre leur utilit\u00e9, <a href=\"http:\/\/jama.jamanetwork.com\/article.aspx?articleid=205797\">2007<\/a>, en <a href=\"http:\/\/annals.org\/article.aspx?articleid=1767855\">2013<\/a> et <a href=\"http:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pubmed\/23335472\">re2013<\/a>, enfin en <a href=\"http:\/\/onlinelibrary.wiley.com\/doi\/10.1002\/14651858.CD007176.pub2\/abstract\">2014<\/a>. Comment expliquer que le beau rationnel (la rouille c&rsquo;est pas bon) de l&rsquo;utilisation des antioxydants soit battu en br\u00e8che par les essais randomis\u00e9s en double aveugle multicentrique?<\/p>\n<p>Trois \u00e9ditoriaux r\u00e9cents apportent des explications. Je vous en conseille la lecture. Le <a href=\"http:\/\/www.nejm.org\/doi\/full\/10.1056\/NEJMcibr1405701?af=R&amp;rss=currentIssue\">premier est publi\u00e9<\/a> dans le NEJM, les auteurs expliquent comment les ROS bien qu&rsquo;\u00e9tant des activateurs de la canc\u00e9rogen\u00e8se sont aussi une ligne de d\u00e9fense contre la progression du cancer. Si les ROS ont des actions tumorog\u00e9niques (l\u00e9sions de l&rsquo;ADN), ils ont aussi un r\u00f4le dans la lutte contre les cellules tumorales. La distance entre lieu de production des ROS et effets est critique. Les ROS intracellulaires sont n\u00e9fastes, les ROS jouant \u00e0 distance sont b\u00e9n\u00e9fiques. Quelques arguments exp\u00e9rimentaux montrent que l&rsquo;apport alimentaire d&rsquo;antioxydants joue sur les effets \u00e0 distance, dommage.<\/p>\n<p><a href=\"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/NEJM-ROS.jpeg\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"aligncenter size-full wp-image-2551\" src=\"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/NEJM-ROS.jpeg\" alt=\"NEJM ROS\" width=\"650\" height=\"416\" srcset=\"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/NEJM-ROS.jpeg 650w, https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/NEJM-ROS-300x192.jpeg 300w\" sizes=\"auto, (max-width: 650px) 100vw, 650px\" \/><\/a>Ils proposent de nouvelles approches de modulation du stress oxydant en particulier au niveau de la mitochondrie qui pourrait avoir un b\u00e9n\u00e9fice pour le patient. Maintenir les effets \u00e0 distance et limiter la production mitochondriale, tel est l&rsquo;objectif. Il y a maintenant un rationnel clinique et exp\u00e9rimental pour \u00e9viter les antioxydants d&rsquo;origine alimentaire en canc\u00e9rologie.<\/p>\n<p>Les <a href=\"http:\/\/www.nature.com\/nm\/journal\/v20\/n7\/abs\/nm.3624.html\">deux<\/a> <a href=\"http:\/\/www.nature.com\/nm\/journal\/v20\/n7\/full\/nm.3625.html\">autres<\/a> sont publi\u00e9s dans Nature medicine. Le\u00a0 premier d\u00e9monte le sophisme, les antioxydants sont nombreux dans les fruits et l\u00e9gumes, manger des fruits et l\u00e9gumes am\u00e9liorent notre sant\u00e9, donc les antioxydants sont bons pour la sant\u00e9. Il est probable que d&rsquo;autres compos\u00e9s phytoalimentaires exercent l&rsquo;effet b\u00e9n\u00e9fique des v\u00e9g\u00e9taux (agonistes d&rsquo;AHR?). L&rsquo;auteur introduit le concept d&rsquo;Hormesis ou mitohormesis. Si vous voulez tous savoir, il faut lire cette <a href=\"http:\/\/www.sciencedirect.com\/science\/article\/pii\/S1550413114000175\">excellente revue<\/a> sur le sujet.<\/p>\n<p><a href=\"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/hormesis.jpg\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"aligncenter size-full wp-image-2545\" src=\"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/hormesis.jpg\" alt=\"hormesis\" width=\"600\" height=\"365\" srcset=\"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/hormesis.jpg 600w, https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/hormesis-300x182.jpg 300w\" sizes=\"auto, (max-width: 600px) 100vw, 600px\" \/><\/a>Bri\u00e8vement, l&rsquo;id\u00e9e est que les ROS ont un effet \u00e0 concentration \u00ab\u00a0physiologique\u00a0\u00bb positif, apr\u00e8s un certain temps ou une certaine concentration apparait un effet d\u00e9l\u00e9t\u00e8re. La r\u00e9ponse n&rsquo;est pas lin\u00e9aire mais en J (voir la dans la figure le panel b). Quand on fait du sport, ce qui est bon pour la sant\u00e9, on augmente la production d&rsquo;oxydants, je rouille. De fa\u00e7on amusante, les antioxydants bloquent ces effets positifs sur nos capacit\u00e9s d&rsquo;entrainements. Il est tr\u00e8s amusant de voir des r\u00e9gimes vantant le jeun, qui augmente, lui aussi, le stress oxydant, expliquant que pour \u00e9viter les carences il faut prendre des d&rsquo;antioxydants sous forme de compl\u00e9ments alimentaires. C&rsquo;est un peu comme si on appuyait \u00e0 fond sur la p\u00e9dale d&rsquo;acc\u00e9l\u00e9rateur et de frein. Voil\u00e0 ce qu&rsquo;apporte la d\u00e9marche scientifique, d\u00e9monter les explications simplistes.<\/p>\n<p>Le deuxi\u00e8me article fait un tr\u00e8s joli point sur la balance entre bons et mauvais ROS.<\/p>\n<p><a href=\"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/the-good-and-bad-of-ros.jpg\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"aligncenter size-full wp-image-2547\" src=\"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/the-good-and-bad-of-ros.jpg\" alt=\"the good and bad of ros\" width=\"600\" height=\"499\" srcset=\"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/the-good-and-bad-of-ros.jpg 600w, https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/the-good-and-bad-of-ros-300x249.jpg 300w\" sizes=\"auto, (max-width: 600px) 100vw, 600px\" \/><\/a><\/p>\n<p>Le stress oxydant peut \u00eatre b\u00e9n\u00e9fique, mais il peut aussi \u00eatre d\u00e9l\u00e9t\u00e8re. Tout est dans une question d&rsquo;\u00e9quilibre. Il est probable qu&rsquo;en utilisant des antioxydants tr\u00e8s larges on gomme les \u00e9ventuels effets b\u00e9n\u00e9fiques de l&rsquo;action sur les m\u00e9chants ROS en \u00e9liminant aussi les gentils. La prise d&rsquo;antioxydants a des implications beaucoup plus complexes que ce que le simplisme de trouver un antirouille.<\/p>\n<p>Ces trois articles illustrent magnifiquement l&rsquo;importance d&rsquo;\u00e9valuer toutes les pratiques cliniques m\u00eame celle reposant sur un fort rationnel exp\u00e9rimental. Comme je l&rsquo;ai d\u00e9j\u00e0 dit <a title=\"Un malade n\u2019est pas un avion\" href=\"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/?p=2356\">nous ne sommes pas des avions<\/a>, nous ne savons pas tout sur le corps humain et sa biologie. Nous aimerions avoir des r\u00e9ponses simples \u00e0 des questions complexes, malheureusement l&rsquo;exp\u00e9rience montre que \u00e7a ne marche pas. Nous d\u00e9sirons une cure de Jouvence qui marche sur tout de fa\u00e7on miraculeuse, malheureusement \u00e7a n&rsquo;existe pas. Alors il faut encore et encore revenir \u00e0 la paillasse pour comprendre comment \u00e7a marche. On appelle \u00e7a la recherche, un m\u00e9tier passionnant et frustrant. Et un beau r\u00e9sultat biologique doit toujours \u00eatre confirm\u00e9 en clinique par des essais th\u00e9rapeutiques de bonne facture m\u00e9thodologique.<\/p>\n<p>Revenons \u00e0 l&rsquo;id\u00e9e des antioxydants dans l&rsquo;insuffisance r\u00e9nale. Elle est peut \u00eatre excellente car il existe une production excessive de ROS en permanence, les marqueurs de stress oxydant sont tr\u00e8s souvent \u00e9lev\u00e9s dans la population des patients avec une IRC. Nous pouvons penser que le mauvais prend syst\u00e9matiquement le pas sur le bon, il y aurait rupture de l&rsquo;\u00e9quilibre.\u00a0 L&rsquo;utilisation d&rsquo;antioxydants pourrait faire redescendre la production des ROS \u00e0 un niveau plus physiologique et ainsi avoir un effet b\u00e9n\u00e9fique. L&rsquo;hypoth\u00e8se est s\u00e9duisante, ce n&rsquo;est qu&rsquo;une hypoth\u00e8se \u00e0 confirmer ou infirmer.<\/p>\n<p>En attendant, il n&rsquo;y a aucune raison de prendre des soupes d&rsquo;antioxydants pour ralentir ou pr\u00e9venir les effets du vieillissement, surtout si vous \u00eates en bonne sant\u00e9 et d\u00e9sirez le rester. Si vous avez envie de d\u00e9penser votre argent, mieux vaut soutenir la recherche.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Certains concepts sont tellement beaux qu&rsquo;ils r\u00e9ussissent leur p\u00e9n\u00e9tration dans les esprits au del\u00e0 du raisonnable. Celui des antioxydants est un bel exemple. 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