{"id":2636,"date":"2014-08-23T15:52:10","date_gmt":"2014-08-23T14:52:10","guid":{"rendered":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/?p=2636"},"modified":"2014-08-23T15:52:10","modified_gmt":"2014-08-23T14:52:10","slug":"lacide-indole-3-acetique-et-ses-effets-cardiovasculaires","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/2014\/08\/23\/lacide-indole-3-acetique-et-ses-effets-cardiovasculaires\/","title":{"rendered":"L’acide indole 3-ac\u00e9tique et ses effets cardiovasculaires"},"content":{"rendered":"

La principale cause de mortalit\u00e9 au cours de l’insuffisance r\u00e9nale chronique est la pathologie cardio-vasculaire (CV). Le sur-risque de mortalit\u00e9 cardio-vasculaire peut \u00eatre multipli\u00e9 par 100 pour les individus les plus jeunes. De nombreux arguments plaident pour le r\u00f4le critique de mol\u00e9cules s’accumulant avec l’alt\u00e9ration du d\u00e9bit de filtration glom\u00e9rulaire. Ces mol\u00e9cules sont les toxines ur\u00e9miques<\/a>. Parmi les toxines ur\u00e9miques, celles li\u00e9s aux prot\u00e9ines, comme l’indoxyl sulfate ou le para-cr\u00e9syl sulfate, ont le vent en poupe. Je vous conseille cette excellente revue par Raymond Vanholder<\/a>.<\/p>\n

Une nouvelle toxine de cette famille fait son entr\u00e9e dans les mol\u00e9cules avec un potentiel pr\u00e9dictif de survenue des \u00e9v\u00e9nements cardiovasculaires au cours de la maladie r\u00e9nale chronique, l’indole-3 acetic acid<\/a> (IAA). Il s’agit d’une petite mol\u00e9cule d\u00e9riv\u00e9e du m\u00e9tabolisme du tryptophane.<\/p>\n

\"\"<\/p>\n

Elle est bien connue des botanistes car il s’agit d’une auxine ou hormone de bouturage<\/a>.<\/p>\n

Une \u00e9quipe fran\u00e7aise vient de publier un article sur les effets de cette toxine ur\u00e9mique au cours de l’insuffisance r\u00e9nale chronique (ASN.2013121283.full)<\/a> dans la revue avec le plus fort impact factor<\/a> en n\u00e9phrologie, JASN<\/a>. Les auteurs montrent dans une cohorte de patients (120) \u00e0 diff\u00e9rents stades de la maladie r\u00e9nale chronique que le taux d’IAA pr\u00e9dit le risque de survenue de d\u00e9c\u00e8s et d’\u00e9v\u00e9nements cardio-vasculaires \u00e0 deux ans, apr\u00e8s ajustement \u00e0 de nombreuses variables et en particulier le stade de maladie r\u00e9nale chronique. Ce qui veut dire qu’\u00e0 niveau d’insuffisance r\u00e9nale chronique identique si vous avez un taux d’IAA \u00e9lev\u00e9 (>3,73 \u00b5mol\/l) votre risque de mortalit\u00e9 et de complications CV est plus important. Il s’agit de la premi\u00e8re toxine ur\u00e9mique \u00e0 pr\u00e9senter cette caract\u00e9ristique. Elle rejoint l’indoxyl sulfate<\/a> comme pr\u00e9dicteur de mortalit\u00e9 et si on croit ces auteurs le d\u00e9passe. Il faut noter que des contr\u00f4les sans insuffisance r\u00e9nale ont un taux d’IAA sup\u00e9rieur \u00e0 la m\u00e9diane des IRC (3,73 \u00b5mol\/l). Il n’y a malheureusement pas de donn\u00e9es sur la survenue d’\u00e9v\u00e9nements dans ce groupe. L’IAA pourrait avoir des effets chez les patients sans maladie r\u00e9nale chronique. Il serait tr\u00e8s int\u00e9ressant de voir dans une grande cohorte de patients sans IRC si l’IAA a un potentiel pr\u00e9dictif sur les \u00e9v\u00e9nements cardiovasculaires comme le TMA<\/a>O par exemple<\/a>. Je vous rappelle que r\u00e9cemment une \u00e9quipe australienne<\/a> \u00e0 montrer que des augmentations m\u00eame faible d’IS ont un impact vasculaire.<\/p>\n

Apr\u00e8s cette importante partie clinique, les auteurs proposent un m\u00e9canisme expliquant la toxicit\u00e9 de l’IAA sur le vaisseau. Ce groupe avaient montr\u00e9 l’ann\u00e9e derni\u00e8re<\/a> que l’IS et l’IAA \u00e9taient des agonistes d’un facteur de transcription, AHR, le r\u00e9cepteur \u00e0 la dioxine. Il montre par des travaux in vitro sur la cellule endoth\u00e9liale que l’IAA est bien un agoniste d’AHR, qu’il va activer l’expression de la cyclo-oxyg\u00e9nase 2 (COX2), la production de prostaglandines pro-inflammatoires et augmenter la production de ROS. Ils montrent que la voie activ\u00e9e est non g\u00e9nomique passant par l’activation de p38 et des MAPK. L’inhibition d’AHR r\u00e9duit la production des ROS induite par l’IAA et la production de COX2. Les auteurs proposent que l’augmentation de la mortalit\u00e9 associ\u00e9e \u00e0 l’accumulation d’IAA est due \u00e0 une dysfonction endoth\u00e9liale secondaire \u00e0 l’activation d’AHR par ce m\u00e9tabolite du tryptophane. Ils apportent de nouveaux arguments liant AHR et pathologie cardiovasculaire<\/a>.<\/p>\n

En r\u00e9sum\u00e9, l’IAA a un impact clinique et la cellule endoth\u00e9liale pourrait \u00eatre la cible expliquant les complications cardiovasculaires. L’IAA est proinflammatoire et prooxydant. Il reste \u00e0 d\u00e9montrer que la diminution de son taux circulant va pr\u00e9venir les complications cardiovasculaires. Ceci est une autre histoire.<\/p>\n

Cet article est important dans le domaine de l’insuffisance r\u00e9nale chronique. Il identifie une nouvelle toxine avec un impact clinique, il confirme l’importance d’AHR comme m\u00e9diateur des effets des toxines d\u00e9riv\u00e9es du tryptophane et il propose une voie d’intervention th\u00e9rapeutique. Il est d’autant plus int\u00e9ressant qu’il combine recherche clinique et recherche fondamentale, en apportant une dimension m\u00e9canistique \u00e0 un domaine qui est souvent uniquement descriptif.<\/p>\n

L’IAA pourrait \u00eatre une vasculotoxine d’avenir. Nous attendons la confirmation des donn\u00e9es de ce groupe par d’autres.<\/p>\n

Note \u00e9crite avec l’aide de l’immense GSC.<\/p>\nhttps:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2014\/08\/01-03-Lady-Day-And-John-Coltrane.mp3<\/a><\/audio>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

La principale cause de mortalit\u00e9 au cours de l’insuffisance r\u00e9nale chronique est la pathologie cardio-vasculaire (CV). Le sur-risque de mortalit\u00e9 cardio-vasculaire peut \u00eatre multipli\u00e9 par 100 pour les individus les plus jeunes. De nombreux arguments plaident pour le r\u00f4le critique … Continuer la lecture →<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"jetpack_post_was_ever_published":false,"_jetpack_newsletter_access":"","_jetpack_dont_email_post_to_subs":false,"_jetpack_newsletter_tier_id":0,"_jetpack_memberships_contains_paywalled_content":false,"_jetpack_memberships_contains_paid_content":false,"footnotes":"","jetpack_publicize_message":"","jetpack_publicize_feature_enabled":true,"jetpack_social_post_already_shared":true,"jetpack_social_options":{"image_generator_settings":{"template":"highway","default_image_id":0,"font":"","enabled":false},"version":2}},"categories":[13,14,61],"tags":[453,1153,1154,351,685,73],"class_list":["post-2636","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-medecine-2","category-nephrologie","category-science","tag-ahr","tag-cardio-vasculaire","tag-iaa","tag-insuffisance-renale-chronique","tag-is","tag-jasn"],"jetpack_publicize_connections":[],"jetpack_featured_media_url":"","jetpack_shortlink":"https:\/\/wp.me\/p1l1zM-Gw","jetpack_sharing_enabled":true,"jetpack-related-posts":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2636","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=2636"}],"version-history":[{"count":4,"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2636\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":2643,"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2636\/revisions\/2643"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=2636"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=2636"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=2636"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}