{"id":267,"date":"2011-04-11T16:18:21","date_gmt":"2011-04-11T15:18:21","guid":{"rendered":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/?p=267"},"modified":"2011-04-11T16:45:40","modified_gmt":"2011-04-11T15:45:40","slug":"faut-il-prendre-des-antibiotiques-pour-prevenir-les-infarctus-du-myocarde","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/2011\/04\/11\/faut-il-prendre-des-antibiotiques-pour-prevenir-les-infarctus-du-myocarde\/","title":{"rendered":"Faut il prendre des antibiotiques pour pr\u00e9venir les infarctus du myocarde?"},"content":{"rendered":"<p>Les cardiologues, apr\u00e8s avoir du s\u2019int\u00e9resser au <a href=\"http:\/\/kystes.blog.lemonde.fr\/2010\/07\/07\/le-rituximab-un-traitement-davenir-de-la-maladie-atheromateuse\/\">rituximab<\/a>, \u00e0 la <a href=\"http:\/\/grangeblanche.com\/2011\/01\/09\/clopidogrel-et-pon1\/\">voie de la paraoxanase-1<\/a>, vont devoir s\u2019int\u00e9resser aux bact\u00e9ries du tube digestif et \u00e0 <a href=\"http:\/\/ghr.nlm.nih.gov\/gene\/FMO3\"><em>FMO3<\/em><\/a>. Ceux qui lisent <a href=\"http:\/\/www.thelancet.com\/journals\/lancet\/article\/PIIS0140-6736%2810%2961151-8\/fulltext\">r\u00e9guli\u00e8rement le Lancet<\/a> savent que le d\u00e9ficit en cette enzyme s&rsquo;associe \u00e0 une maladie rare la <a href=\"http:\/\/fr.wikipedia.org\/wiki\/Trim%C3%A9thylaminurie\">trimethylaminurie<\/a>. Un <a href=\"https:\/\/perruchenautomne.eu\/biblio\/gut%20flora%20metabolismpromotes%20atherosclerosis%20Nature%202011.pdf\">remarquable papier dans Nature<\/a> nous explique pourquoi.<\/p>\n<ol>\n<li>Zeneng Wang et al., \u00ab\u00a0Gut flora metabolism of phosphatidylcholine promotes cardiovascular disease\u00a0\u00bb, <em>Nature<\/em> 472, n<sup>o<\/sup>. 7341 (avril 7, 2011): 57-63.<\/li>\n<\/ol>\n<p>Ce groupe a recherch\u00e9 par une approche de m\u00e9tabolomique des petites mol\u00e9cules plasmatiques associ\u00e9es \u00e0 la maladie ath\u00e9romateuse. Ils ont identifi\u00e9 18 pics, parmi ceux-ci trois semblaient \u00eatre corr\u00e9l\u00e9s. Les auteurs ont identifi\u00e9 les trois m\u00e9tabolites pas des m\u00e9thodes qui me d\u00e9passent, je vais faire confiance au reviewer. Il s\u2019agit de la choline, de la b\u00e9taine et du TMAO (trimethylamine N oxyde). La voie m\u00e9tabolique est la suivante, la phosphatydilcholine alimentaire (\u0153ufs, fromages viandes, fruits de mer) est m\u00e9tabolis\u00e9 dans le tube digestif\u00a0 en choline puis par nos quelques milliards d\u2019amis microscopiques en trimethylamine (TMA). Ce gaz passe facilement la barri\u00e8re digestive. Il est m\u00e9tabolis\u00e9 gr\u00e2ce \u00e0 une enzyme h\u00e9patique, une flavine monooxyg\u00e9nase (FMO3), qui nous \u00e9vite de sentir le poisson, en TMAO.<\/p>\n<p>Les auteurs ont montr\u00e9, que dans une cohorte de plus 1800 patients, la s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 de la maladie ath\u00e9romateuse est corr\u00e9l\u00e9e \u00e0 la concentration dans les trois m\u00e9tabolites identifi\u00e9s. Ils ont confirm\u00e9 leur approche statistique par une approche interventionnelle chez la souris. Ils ont utilis\u00e9 des souris Apoe-\/-, connues pour d\u00e9velopper une ath\u00e9roscl\u00e9rose. Une alimentation riche en choline ou TMAO acc\u00e9l\u00e8re l\u2019ath\u00e9romatose et majore sa s\u00e9v\u00e9rit\u00e9. La d\u00e9contamination digestive par des antibiotiques (ampicilline, vancomycine, neomycine et metronidazole) pr\u00e9vient l\u2019apparition des l\u00e9sions aortiques. La s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 de l\u2019ath\u00e9romatose est corr\u00e9l\u00e9e \u00e0 l\u2019activit\u00e9 de la FMO3.<\/p>\n<p>Il y a un tr\u00e8s joli travail de comparaison g\u00e9nomique entre une lign\u00e9e ApoE-\/- r\u00e9sistante (C3H\/HeJ) au d\u00e9veloppement des plaques d\u2019ath\u00e9rome et une lign\u00e9e sensible (C57BL\/6J. Le locus critique est celui des FMO. Les souris sensibles produisent plus de TMAO car l\u2019expression de la FMO3 est plus importante. Les m\u00e9canismes acc\u00e9l\u00e9rant l\u2019apparition de la maladie ath\u00e9romateuse, apr\u00e8s l\u2019augmentation de la TMAO plasmatique sont inconnus. La TMAO induit une modification du ph\u00e9notype des macrophages qui prennent l\u2019aspect de cellules spumeuses. La piste immunit\u00e9 inn\u00e9e est possible.<\/p>\n<p>Enfin, il y a un r\u00e9sultat tr\u00e8s amusant chez les souris. L\u2019activit\u00e9 de la FMO3 est corr\u00e9l\u00e9e n\u00e9gativement au HDL cholest\u00e9rol. Et si l\u2019effet \u00ab\u00a0protecteur\u00a0\u00bb du HDL-cholest\u00e9rol haut \u00e9tait simplement associ\u00e9 \u00e0 des taux de TMAO plasmatique bas\u00a0?<\/p>\n<p>Ce papier est un must, les auteurs ont d\u00e9mont\u00e9 la voie m\u00e9tabolique du d\u00e9but \u00e0 la fin (pas tout \u00e0 fait, il reste \u00e0 comprendre comment la TMAO est vasculotoxique). Il relance la voie infectieuse de la maladie ath\u00e9romateuse de fa\u00e7on tr\u00e8s originale. Les auteurs apportent une nouvelle piste pour comprendre les b\u00e9n\u00e9fices vasculaires d&rsquo;une alimentation pauvres en lipides.<a href=\"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2011\/04\/image-TMAO.jpeg\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignnone size-full wp-image-269\" title=\"image TMAO\" src=\"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2011\/04\/image-TMAO.jpeg\" alt=\"\" width=\"781\" height=\"248\" srcset=\"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2011\/04\/image-TMAO.jpeg 781w, https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2011\/04\/image-TMAO-300x95.jpg 300w\" sizes=\"auto, (max-width: 781px) 100vw, 781px\" \/><\/a> Tous\u00a0 les cardiologues doivent lire ce papier qui ouvre au moins deux points d\u2019entr\u00e9e pour faire baisser la TMAO, une approche di\u00e9t\u00e9tique et une approche de modulation de l\u2019activit\u00e9 de la FMO3. Pour la deuxi\u00e8me il faudra accepter de sentir le poisson.<\/p>\n<p>Pour le n\u00e9phrologue, la TMAO va peut \u00eatre expliquer l&rsquo;augmentation du risque cardiovasculaire chez les insuffisants r\u00e9naux chroniques. Il semble que cette petite mol\u00e9cule s&rsquo;accumule chez le dialys\u00e9. Une affaire \u00e0 suivre&#8230;<\/p>\n<ol>\n<li><a href=\"http:\/\/ndt.oxfordjournals.org\/content\/21\/5\/1300.long\">Marcus A. Bain et al.<\/a>, \u00ab\u00a0Accumulation of trimethylamine and trimethylamine-N-oxide in end-stage renal disease patients undergoing haemodialysis\u00a0\u00bb, <em>Nephrology Dialysis Transplantation<\/em> 21, n<sup>o<\/sup>. 5 (mai 2006): 1300 -1304.<\/li>\n<\/ol>\n<p>Un papier indispensable un vrai bonheur de lecture scientifique, <a href=\"https:\/\/perruchenautomne.eu\/biblio\/the%20diet-microbe%20morbid%20union%20NV%20nature%202011.pdf\">l\u2019\u00e9dito qui va avec est tr\u00e8s bien<\/a>. C\u2019est pas mal Nature.<\/p>\n<p>Tr\u00e8s bonne lecture.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Les cardiologues, apr\u00e8s avoir du s\u2019int\u00e9resser au rituximab, \u00e0 la voie de la paraoxanase-1, vont devoir s\u2019int\u00e9resser aux bact\u00e9ries du tube digestif et \u00e0 FMO3. 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