{"id":2899,"date":"2014-11-17T21:59:31","date_gmt":"2014-11-17T20:59:31","guid":{"rendered":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/?p=2899"},"modified":"2014-11-17T21:59:31","modified_gmt":"2014-11-17T20:59:31","slug":"dernier-jour-a-la-kidney-week-2014","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/2014\/11\/17\/dernier-jour-a-la-kidney-week-2014\/","title":{"rendered":"Dernier jour \u00e0 la Kidney Week 2014"},"content":{"rendered":"

Derni\u00e8re pl\u00e9ni\u00e8re de cette kidney week avec la remise du young investigator award \u00e0 Myles Wolf ou Mister FGF23, il a fait une pr\u00e9sentation remarquable, claire, pr\u00e9cise, mettant en perspective tous les r\u00e9sultats obtenus, racontant la belle histoire du chemin qui a conduit de la d\u00e9couverte du FGF23 dans des maladies rares comme l’hypophosphat\u00e9mie autosomique dominante jusqu’\u00e0 en faire un \u00e9l\u00e9ment central de la physiopathologie des anomalies du bilan phosphocalcique associ\u00e9es \u00e0 l’insuffisance r\u00e9nale chronique. Il a pr\u00e9sent\u00e9 les r\u00e9sultats faisant du FGF23 un \u00e9l\u00e9ment central dans la physiopathologie de l’atteinte cardiaque de l’insuffisance r\u00e9nale chronique. Je vous conseille la figure 3 de cet article\u00a01427.full<\/a> qui r\u00e9sume bien l’histoire naturelle de l’ost\u00e9odystrophie r\u00e9nale. Son groupe a montr\u00e9 que le FGF23 est responsable d’anomalies cardiaques au cours de l’IRC nrneph.2014.49<\/a>. Malheureusement l’essai th\u00e9rapeutique pr\u00e9clinique utilisant des anticorps anti FGF23 a \u00e9t\u00e9 un \u00e9chec avec une surmortalit\u00e9 des animaux trait\u00e9s essentiellement en raison de l’apparition de calcifications vasculaires majeures. Le FGF23 est essentiel pour limiter l’augmentation du phosphore au cours de l’IRC et par l\u00e0 les calcifications vasculaires. Il a pr\u00e9sent\u00e9 des r\u00e9sultats non encore publi\u00e9s. Le r\u00e9cepteur myocardique du FGF23 n’est pas FGFR1\/klotho comme dans le rein mais FGFR4. L’invalidation g\u00e9nique de ce r\u00e9cepteur ou l’utilisation d’anticorps monoclonaux contre lui pr\u00e9vient l’HVG induite par le FGF 23 sans apparition d’une hyperphosphor\u00e9mie et de calcifications vasculaires. Il serait ainsi possible de bloquer les effets myocardiques d\u00e9l\u00e9t\u00e8res du FGF23 sans impact sur le bilan phosphocalcique.<\/p>\n

Ensuite nous encore b\u00e9n\u00e9fici\u00e9 d\u2019une magnifique pr\u00e9sentation, par Beth Levine<\/a>, Mme autophagie. J\u2019avais essay\u00e9 de comprendre ce qu\u2019\u00e9tait l\u2019autophagie, par fain\u00e9antise, j\u2019avais survol\u00e9 sans tout saisir. J\u2019attendais avec impatience une telle pr\u00e9sentation. L\u2019autophagie est comme son nom l\u2019indique, la digestion des composants de la cellule par elle-m\u00eame. Le terme autophagie a \u00e9t\u00e9 propos\u00e9 par De Duve<\/a> en 1963 qui l\u2019avait d\u00e9crit dans les ann\u00e9es 50 C\u2019est un processus conserv\u00e9 de la levure (o\u00f9 les m\u00e9canismes mol\u00e9culaires ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9couverts au milieu des ann\u00e9es 90) aux mammif\u00e8res (1999, d\u00e9couverte de la B\u00e9cline-1). Le processus comporte une phase d\u2019isolement (initiation) de ce qu\u2019il y a d\u00e9truire, organelles, prot\u00e9ines mal foutues, gouttes de lipides, germes intracellulaires, par une membrane fait d\u2019une bicouche lipidique, puis de fusion avec un lysosome qui va permettre la digestion du contenu de l\u2019autophagosome. La membrane de l’autolyzozome disparait et les produit de la digestion sont pr\u00eats \u00e0 \u00eatre recycl\u00e9 nejmra1205406<\/a>. Les fonctions de l\u2019autophagie sont multiples, r\u00f4le dans le maintien du bilan \u00e9nerg\u00e9tique, r\u00f4le de poubelle cellulaire mais aussi r\u00f4le dans la s\u00e9cr\u00e9tion\u00a0; dans l\u2019inflammation. Le programme d\u2019autophagie est excessivement bien contr\u00f4l\u00e9 par des cascades de g\u00e8nes 1-s2.0-S0092867414002943-main<\/a>. L\u2019invalidation des g\u00e8nes codant pour les prot\u00e9ines critiques dans l\u2019autophagie de fa\u00e7on sp\u00e9cifique dans le rein, entraine un vieillissement cellulaire pr\u00e9matur\u00e9 des podocytes, des cellules tubulaires r\u00e9nales avec alt\u00e9ration de la fonction r\u00e9nale, et l\u2019apparition d\u2019une fibrose interstitielle. Le blocage de l\u2019autophagie comme traitement de diff\u00e9rentes affections pourraient entrainer des effets secondaires importants. L’autophagie joue un r\u00f4le en canc\u00e9rologie, dans les maladies m\u00e9taboliques, infectieuses et probablement dans tout le champs de la physiologie et pathologie. Apr\u00e8s cette introduction g\u00e9n\u00e9rale, elle nous a pr\u00e9sent\u00e9 deux mod\u00e8les.<\/p>\n

L\u2019autophagie est essentielle dans la r\u00e9ponse b\u00e9n\u00e9fique \u00e0 l\u2019exercice. L’exercice induit une autophagie d\u00e9pendant de la s\u00e9paration de la becline-1 de Bcl2. Des souris transg\u00e9niques avec un Bcl2 qui ne peut se d\u00e9tacher de la b\u00e9cline-1 ont une fatigabilit\u00e9 \u00e0 l’effort aigue, incapacit\u00e9 \u00e0 courir plus de 10 mn du fait d’une insulinoresistance.\u00a0 Les cellules musculaire du fait de l\u2019absence de l\u2019autophagie inductible ne peuvent int\u00e9grer glut4 dans la membrane celllulaire et donc consommer du glucose. Ce ph\u00e9nom\u00e8ne existe dans l\u2019exercice chronique. Elle montre que l\u2019autophagie est indispensable pour limiter l\u2019insulinoresistance induite par l\u2019alimentation grasse nature10758<\/a>. Son groupe a identifi\u00e9 un activateur de l\u2019autophagie qui a un effet exercice like nature11866<\/a>.<\/p>\n

Son deuxi\u00e8me exemple porte sur l\u2019exc\u00e8s d\u2019autophagie. Elle peut conduire \u00e0 une forme de mort cellulaire particuli\u00e8re l\u2019autosis cdd2014143a<\/a>. Cette mort est pr\u00e9sente dans les ph\u00e9nom\u00e8nes isch\u00e9miques (AVC, IDM, isch\u00e9mie r\u00e9nale (p\u00e9ricytes\u00a0?)) mais aussi dans le foie de patientes avec une anorexie mentale. Son groupe a identifi\u00e9 le cofacteur critique contr\u00f4lant cette forme de mort cellulaire. Il s\u2019agit de la NA\/K ATPase. Son inhibition par des glycosides type ouaba\u00efne limite la s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 des AVC en bloquant l\u2019autophagie et l\u2019autosis PNAS-2013-Liu-20364-71<\/a>. Ces r\u00e9sultats sont impressionnants. L\u2019autophagie est un processus cellulaire indispensable \u00e0 la vie, son absence est d\u00e9l\u00e9t\u00e8re mais son exc\u00e8s aussi. J\u2019ai eu peu de mal \u00e0 imaginer que nous arriverons \u00e0 la moduler finement dans une dimension th\u00e9rapeutique, mais pourquoi pas.<\/p>\n

Apr\u00e8s la peau, les relation entre tube digestif et rein<\/a>, une belle illustration du fait que le rein est un organe en connexion avec l’ensemble de l’organisme.<\/p>\n

Je n’ai rien appris de tr\u00e8s neuf. Je crois que finalement je suis assez au point sur le sujet. C’est rassurant.<\/p>\n

Raymond\u00a0C.\u00a0Vanholder nous a parler des toxines ur\u00e9miques, on s’aper\u00e7oit que les europ\u00e9ens sont vraiment en pointe dans le domaine. En montrant trois articles r\u00e9cents dans JASN, il montre \u00e0 nos coll\u00e8gues am\u00e9ricains que nous travaillons plut\u00f4t bien. Toujours agr\u00e9able d’\u00eatre cit\u00e9 comme une \u00e9tude qui apporte quelques choses au domaine.<\/p>\n

Ensuite une pr\u00e9sentation par\u00a0Dominic\u00a0S.\u00a0Raj 657.full<\/a> avec un int\u00e9r\u00eat limit\u00e9, le microbiome et les maladies r\u00e9nales. Il faudrait que les chercheurs arr\u00eatent de faire des revues de la litt\u00e9rature sur le sujet mais produisent des travaux originaux. Je veux bien que ce soit un hot topic mais un peu plus de donn\u00e9es ne nuirait pas. Sinon rien d’original, le microbiome c’est important, \u00e7a rend malade blablabla.<\/p>\n

Pieter\u00a0Evenepoel nous parle des toxines ur\u00e9mique et du tube digestif, bon l\u00e0 aussi pas de grande nouvelle. Sauf le fait que le lion a un colon de petite taille, quasi absent dans la forme que nous lui connaissons chez l’homme. Une jolie revue de la litt\u00e9rature qui montre que cibler le tube digestif est une approche int\u00e9ressante pour diminuer les toxines et peut \u00eatre leurs effets d\u00e9l\u00e9t\u00e8res. Juste une donn\u00e9e importante, le TMAO n’est pas associ\u00e9 \u00e0 la survie et aux \u00e9v\u00e9nements cardiovasculaires chez les patients insuffisants r\u00e9naux chronique contrairement \u00e0 la population g\u00e9n\u00e9rale.<\/p>\n

Anders\u00a0H.\u00a0Berg nous a parl\u00e9 de la carbamylation de l’albumine, faisant de l’ur\u00e9e et de son m\u00e9tabolite actif les cyanates une toxine \u00e0 part enti\u00e8re. Je vous conseille sa revue r\u00e9cente dans AJKD.Revue carbamylation AJKD 2014<\/a><\/p>\n

La Kidney Week 2014 s’ach\u00e8ve sur les toxines ur\u00e9miques, un domaine de recherche longtemps n\u00e9glig\u00e9 mais qui va encore faire parler de lui. Ce congr\u00e8s fut tr\u00e8s bien, riche de nouvelles connaissances, de nouvelles id\u00e9es, plein de papiers \u00e0 lire, \u00e0 approfondir. Ce fut quatre jours tr\u00e8s enrichissant intellectuellement.<\/p>\n

Si vous voulez plus d’informations sur cette kidney week je vous conseille les posts du blog d’AJKD<\/a>.<\/p>\n

Bye Bye Philadelphia<\/p>\n

\"20141116_064113\"<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Derni\u00e8re pl\u00e9ni\u00e8re de cette kidney week avec la remise du young investigator award \u00e0 Myles Wolf ou Mister FGF23, il a fait une pr\u00e9sentation remarquable, claire, pr\u00e9cise, mettant en perspective tous les r\u00e9sultats obtenus, racontant la belle histoire du chemin … Continuer la lecture →<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"jetpack_post_was_ever_published":false,"_jetpack_newsletter_access":"","_jetpack_dont_email_post_to_subs":false,"_jetpack_newsletter_tier_id":0,"_jetpack_memberships_contains_paywalled_content":false,"_jetpack_memberships_contains_paid_content":false,"footnotes":"","jetpack_publicize_message":"","jetpack_publicize_feature_enabled":true,"jetpack_social_post_already_shared":true,"jetpack_social_options":{"image_generator_settings":{"template":"highway","default_image_id":0,"font":"","enabled":false},"version":2}},"categories":[13,14],"tags":[1258,294,1257,1259],"class_list":["post-2899","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-medecine-2","category-nephrologie","tag-1258","tag-asn","tag-kidney-week","tag-kidneywk2014"],"jetpack_publicize_connections":[],"jetpack_featured_media_url":"","jetpack_shortlink":"https:\/\/wp.me\/p1l1zM-KL","jetpack_sharing_enabled":true,"jetpack-related-posts":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2899","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=2899"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2899\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":2912,"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2899\/revisions\/2912"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=2899"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=2899"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=2899"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}