{"id":3188,"date":"2015-03-16T13:13:07","date_gmt":"2015-03-16T12:13:07","guid":{"rendered":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/?p=3188"},"modified":"2015-03-16T13:13:07","modified_gmt":"2015-03-16T12:13:07","slug":"le-futur-est-aujourdhui-avec-les-mabs-anti-pcsk9","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/2015\/03\/16\/le-futur-est-aujourdhui-avec-les-mabs-anti-pcsk9\/","title":{"rendered":"Le futur est aujourd’hui avec les Mabs anti-PCSK9"},"content":{"rendered":"

\"peanuts_PKCS9b\"<\/a>Deux articles<\/a> publi\u00e9s<\/a> dans le NEJM nous rappellent que le traitement de l’hypercholest\u00e9rol\u00e9mie reste un enjeu majeur, du moins pour l’industrie. Les deux approches ont la m\u00eame cible PCSK9 et utilisent un anticorps monoclonal. Je ne reviens pas sur le rationnel hypochol\u00e9st\u00e9rol\u00e9miant de viser cette prot\u00e9ine<\/a>. OSLER<\/a> est un essai ouvert randomis\u00e9 sponsoris\u00e9 par Amgen. Il y a en fait deux essais. Le crit\u00e8re principal d’\u00e9valuation est la s\u00e9curit\u00e9 de la mol\u00e9cule. En passant vous remarquerez comment dans le titre l’efficacit\u00e9 est mise en avant, \u00ab\u00a0Efficacy and Safety of Evolocumab in Reducing Lipids and Cardiovascular Events\u00a0\u00bb au d\u00e9triment de l’objectif principal du travail. ODYSSEY LONG TERM est un essai randomis\u00e9 en double aveugle contre placebo sponsoris\u00e9 par Sanofi. Le crit\u00e8re principal est ici la baisse du LDL cholest\u00e9rol \u00e0 24 mois. Le titre est un peu plus vrai \u00ab\u00a0Efficacy and Safety of Alirocumab in Reducing Lipids and Cardiovascular Events\u00a0\u00bb. Il faut noter que l’effet sur les \u00e9v\u00e9nements cardiovasculaires est une analyse post hoc. Dans ces deux essais, plusieurs milliers de patients sont inclus. Les r\u00e9sultats sont assez similaires et bien r\u00e9sum\u00e9s dans l’\u00e9dito compagnon<\/a>. Le cholest\u00e9rol baisse dans le bras Mab par rapport au placebo. Au niveau s\u00e9curit\u00e9, il semble que les mol\u00e9cules soient sures, avec une petite interrogation sur le risque neurocognitif, rien de dramatique, mais \u00e0 garder en t\u00eate pour que les patients ne la perde pas. Ce qui vaut le NEJM \u00e0 ces deux essais d’efficacit\u00e9 sur un crit\u00e8re interm\u00e9diaire ou de s\u00e9curit\u00e9. Ce n’est pas l’analyse des crit\u00e8res principaux, mais le b\u00e9n\u00e9fice en terme de pr\u00e9vention des \u00e9v\u00e9nements cardiovasculaires. Ces deux mol\u00e9cules diminuent la survenue des \u00e9v\u00e9nements cardiovasculaires majeurs. Il s’agit d’analyses secondaires ou post hoc qui n’ouvrent que des pistes, mais elles sont fi\u00e8rement annonc\u00e9es d\u00e8s le titre.<\/p>\n

Les voici, pour Odyssey (tableau) puis Osler (figure).<\/p>\n

\"ODYSSEY_CV\"<\/a> \"OSLER_CV\"<\/a>Vous pouvez constater les effets majeurs de ces mol\u00e9cules sur la survenue des \u00e9v\u00e9nements cardiovasculaires. Je me suis pos\u00e9 la question de combien de patients il fallait traiter pour \u00e9viter un \u00e9v\u00e9nement\u00a0 CV majeur (MACE) dans ODYSSEY, le NNT est de 62,5 patients pendant 78 semaines, dans OSLER, il est de 81 patients pendant 52 semaines. Si vous vous int\u00e9ressez \u00e0 la mortalit\u00e9, dans OSLER, pour pr\u00e9venir un d\u00e9c\u00e8s, il faut traiter 370 patients pendant un an et dans ODYSSEY c’est 125 patients pendant un an et demi. Il faut en plus prendre une statine pour obtenir ce r\u00e9sultat. Attendons le prix pour savoir si le jeu en vaut la chandelle. Je vous laisse juger du service m\u00e9dical rendu.<\/p>\n

Ces pr\u00e9tendants au titre de blockbuster pharmaceutique se sont lanc\u00e9s, devant de si encourageant r\u00e9sultats, dans des essais monstres. FOURIER<\/a> avec ses 27500 patients suivis pendant 5 ans pour l’Evolocumab, ODYSSEY Outcomes<\/a> et ses 18000 patients pendant 5 ans pour l’Alirocumab et les SPIRE-1<\/a> et 2<\/a> et leurs 17000 et 9000 patients pour le Bococizumab. Ces mol\u00e9cules devraient avoir une AMM aux USA en fin d’\u00e9t\u00e9 2015. Ils devraient rapporter de l’ordre de 3 milliards de dollars par an.<\/p>\n

Vous n’avez pas fini d’entendre parler des inhibiteurs de PCSK9, de leurs r\u00e9ussites, de leurs couts et bien sur de leurs effets secondaires. Les aspects neuro-cognitifs promettent des d\u00e9bats enflamm\u00e9s.<\/p>\n

Comme l’a dit William Osler<\/a>: \u00ab\u00a0The future is today\u00a0\u00bb.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Deux articles publi\u00e9s dans le NEJM nous rappellent que le traitement de l’hypercholest\u00e9rol\u00e9mie reste un enjeu majeur, du moins pour l’industrie. Les deux approches ont la m\u00eame cible PCSK9 et utilisent un anticorps monoclonal. Je ne reviens pas sur le … Continuer la lecture →<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"jetpack_post_was_ever_published":false,"_jetpack_newsletter_access":"","_jetpack_dont_email_post_to_subs":false,"_jetpack_newsletter_tier_id":0,"_jetpack_memberships_contains_paywalled_content":false,"_jetpack_memberships_contains_paid_content":false,"footnotes":"","jetpack_publicize_message":"","jetpack_publicize_feature_enabled":true,"jetpack_social_post_already_shared":true,"jetpack_social_options":{"image_generator_settings":{"template":"highway","default_image_id":0,"font":"","enabled":false},"version":2}},"categories":[13],"tags":[1340,1341,1338,663,786,1339,1344,1345,1336,1337,425,1343,1342,1335,542],"class_list":["post-3188","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-medecine-2","tag-alirocumab","tag-bococizumab","tag-cardiovasculaire","tag-cholesterol","tag-coeur","tag-evolocumab","tag-hypercholesterolemie","tag-infarctus","tag-mab","tag-monoclonaux","tag-mortalite","tag-odyssey","tag-osler","tag-pcsk9","tag-vaisseaux"],"jetpack_publicize_connections":[],"jetpack_featured_media_url":"","jetpack_shortlink":"https:\/\/wp.me\/p1l1zM-Pq","jetpack_sharing_enabled":true,"jetpack-related-posts":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3188","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=3188"}],"version-history":[{"count":3,"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3188\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":3200,"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3188\/revisions\/3200"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=3188"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=3188"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=3188"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}