En pratique, ils ont fait des \u00e9chocardiographies f\u0153tales \u00e0 plus de 87355 souriceaux in utero issues de 2651 lign\u00e9es. Ils ont\u00a0 identifi\u00e9 218 mutants avec une cardiopathie cong\u00e9nitale. Cette approche \u00e9vite de rater les anomalies associ\u00e9es \u00e0 une l\u00e9talit\u00e9 post natale. Les cardiopathies sont toutes confirm\u00e9es par une autre approche, imagerie ou anatomopathologie. Le s\u00e9quen\u00e7age du g\u00e9nome de la lign\u00e9e a permis de trouver le g\u00e8ne mut\u00e9 dans 91 cas de cardiopathies cong\u00e9nitales de transmission autosomique r\u00e9cessive.\u00a0 61 g\u00e8nes sont mut\u00e9s. Dans 30% des cas, il est associ\u00e9 une h\u00e9t\u00e9rotaxie (anomalie de la lat\u00e9ralisation droite gauche). Les anomalies les plus fr\u00e9quentes sont des double outlet right ventricules (DORV) et des anomalies du septum atrioventriculaire. Trente quatre des 61 g\u00e8nes codent pour une prot\u00e9ine avec un r\u00f4le dans le cil, 22 sont impliqu\u00e9s uniquement dans la fonction du cil primaire. Quinze sur 61 codent pour une prot\u00e9ine impliqu\u00e9es dans la signalisation. Dix g\u00e8nes sur 61 codent pour des prot\u00e9ines jouant un r\u00f4le dans l’endocytose ou la v\u00e9siculation. Les autres sont impliqu\u00e9s dans la transcription ou jouent sur la chromatine ou dans la composition de la matrice extra-cellulaire. Les d\u00e9couvertes de ce remarquable papier sont r\u00e9sum\u00e9es dans cette figure.<\/p>\n
Un des r\u00e9sultats qui m’a le plus int\u00e9ress\u00e9 concerne Pkd1<\/em>. Les KO pour Pkd1<\/em> ont une cardiopathie, il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9crit des anomalies du septum avec\u00a0 ventricule unique. Il n’y a jamais d’h\u00e9t\u00e9rotaxie alors que chez les mutants<\/a> Pkd2<\/em>, elle est fr\u00e9quente. Chez l’homme le fait d’avoir une mutation dans PKD1<\/em> est responsable de kystes r\u00e9naux, h\u00e9patiques mais aussi d’une cardiopathie. Dans 20 \u00e0 25% des cas, il est retrouv\u00e9 une valvulopathie le plus souvent mitrale. Un trait ph\u00e9notypique particulier des patients avec une polykystose r\u00e9nale autosomique dominante est la pr\u00e9cocit\u00e9 de l’apparition d’une hypertrophie ventriculaire gauche (HVG). Dans mon cours sur la PKD, je parle toujours de l’HVG comme une complication de la maladie. J’ai la conviction, sans preuve, que c’est une maladie des \u00e9pith\u00e9liums mais aussi des cellules musculaires lisses et du myocarde. Cet article de Nature retrouve dans la lign\u00e9e mut\u00e9 pour Pkd1<\/em> (p.I3695N) uniquement une hypertrophie biventriculaire au niveau cardiaque. Ceci est tr\u00e8s coh\u00e9rent avec ce que nous observons chez l’homme, bien que dans la supplementary data 1<\/a> ils all\u00e8guent qu’il n’y a pas d’anomalie cardiaque chez l’homme avec une mutation dans PKD1<\/em>. L’isoleucine mut\u00e9e est conserv\u00e9e chez l’homme, il n’a jamais \u00e9t\u00e9 d\u00e9crit de mutation \u00e0 cette position (I3705<\/a>). Ce ph\u00e9notype murin confirme le r\u00f4le original de la polycystine-1 dans le contr\u00f4le du volume myocardique des ventricules. Il y a probablement une piste pour comprendre comment l’HVG se d\u00e9veloppe, chez des patients sans anomalie des polycystines. La biologie du d\u00e9veloppement a beaucoup \u00e0 nous apprendre.<\/p>\n Je vous conseille la lecture de ce papier, surtout si vous \u00eates cardiologue. Il vous montrera l’importance de la fonction du cil dans votre organe pr\u00e9f\u00e9r\u00e9. J’ai la faiblesse de croire que son r\u00f4le ne s’arr\u00eate pas \u00e0 la formation du c\u0153ur.<\/p>\n <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Dans une autre vie, je me suis, un peu, int\u00e9ress\u00e9 \u00e0 la polykystose r\u00e9nale autosomique dominante et au cil primaire. J’ai, un peu, publi\u00e9 sur le sujet. Mon dernier travail portait sur un ph\u00e9notype cardiologique associ\u00e9 \u00e0 un g\u00e8ne de … Continuer la lecture ![\"nature14269-f2\"](\"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2015\/03\/nature14269-f2.jpg\")
<\/a>De nombreux g\u00e8nes mut\u00e9s sont responsables de pathologies chez l’homme.<\/p>\n