{"id":429,"date":"2011-07-04T05:34:30","date_gmt":"2011-07-04T04:34:30","guid":{"rendered":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/?p=429"},"modified":"2011-07-04T05:35:48","modified_gmt":"2011-07-04T04:35:48","slug":"association-polykystose-renale-autosomique-dominante-de-type-2-et-anomalies-de-lateralite-droite-gauche-une-histoire-franco-belge","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/2011\/07\/04\/association-polykystose-renale-autosomique-dominante-de-type-2-et-anomalies-de-lateralite-droite-gauche-une-histoire-franco-belge\/","title":{"rendered":"Association polykystose r\u00e9nale autosomique dominante de type 2 et anomalies de lat\u00e9ralit\u00e9 droite gauche, une histoire franco-belge."},"content":{"rendered":"

Le contr\u00f4le de la lat\u00e9ralit\u00e9 droite-gauche est un processus complexe. Je vous avais pr\u00e9sent\u00e9 un thorax pi\u00e8ge \u00e0 externe, ici <\/a>et un peu expliqu\u00e9 les diff\u00e9rents types de d\u00e9faut de la mise en place la LDG au niveau cardiaque, l\u00e0<\/a>.<\/p>\n

Une structure essentielle pour sa mise en place est le n\u0153ud embryonnaire. Il s’agit d’une petite d\u00e9pression \u00e0 la surface de l’embryon constitu\u00e9 de cellules cili\u00e9es. Les cellules du centre ont un cil mobile et en p\u00e9riph\u00e9rie un cil primaire. Le flux g\u00e9n\u00e9r\u00e9 par les cils mobiles (ils tournent vers la gauche) ploie les cils\u00a0 primaires (du cot\u00e9 gauche) qui vont r\u00e9pondre \u00e0 cette stimulation par la g\u00e9n\u00e9ration d’un flux calcique qui sera le point de d\u00e9part d’une cascade (expression de nodal et lefty-2) qui conduira au fait que vous ayez un cot\u00e9 droit et un cot\u00e9 gauche.<\/p>\n

Les maladies kystiques g\u00e9n\u00e9tiques r\u00e9nales ont fait red\u00e9couvrir un organelle<\/a> qui est devenu en dix ans un star, le cil primaire<\/a>. Toutes les maladies r\u00e9nales kystiques g\u00e9n\u00e9tiques sont des ciliopathies. Il y a un dysfonction du cil primaire. La plus fr\u00e9quente de ces maladies est la polykystose r\u00e9nale autosomique dominante<\/a>. Deux g\u00e8nes peuvent \u00eatre mut\u00e9 PKD1<\/em> (85% des cas) ou PKD2<\/em> (15% des cas).<\/p>\n

Pour mieux comprendre une maladie, les chercheurs aiment bien cr\u00e9er des mod\u00e8les animaux<\/a>. Pour la PKD, le ph\u00e9notype des animaux invalid\u00e9s pour Pkd1 <\/em>ou Pkd2 <\/em>est tr\u00e8s proche, mort in ut\u00e9ro, des kystes r\u00e9naux, des kystes pancr\u00e9atiques et des anomalies cardiaques. Une seule diff\u00e9rence \u00e9vidente existe. Les souris invalid\u00e9es pour Pkd2<\/em> pr\u00e9sentent des anomalies de la lat\u00e9ralit\u00e9. Dans un tiers des cas, il y a un situs solitus, dans un autre tiers un situs inversus et dans le dernier tiers une h\u00e9t\u00e9rotaxie. Chez ces animaux, la mise en place de l’axe droite gauche est devenu al\u00e9atoire. Les animaux invalid\u00e9s pour Pkd1 <\/em>ne pr\u00e9sentent pas ce ph\u00e9notype. PKD2<\/em> est exprim\u00e9 dans le noeud embryonnaire pas PKD1<\/em>. La polycystine 2 est un canal TRP qui participe \u00e0 la g\u00e9n\u00e9se du flux calcique, ce qui tombe bien car le d\u00e9but de la signalisation dans le n\u0153ud embryonnaire est calcique. Ce ph\u00e9nom\u00e8ne est aussi observ\u00e9 chez les poissons pr\u00e9sentant une mutation dans Pkd2<\/em><\/a> (curly up).<\/p>\n

\"\"<\/a><\/p>\n

Cr\u00e9dits photo: cliquez sur l’image<\/p>\n

Un \u00e9quipe franco-belge<\/a> vient pour la premi\u00e8re fois, chez l’homme, de mettre en \u00e9vidence des anomalies de la lat\u00e9ralit\u00e9 droite-gauche associ\u00e9e \u00e0 une PKD secondaire \u00e0 une mutation de PKD2<\/em>.<\/p>\n

    \n
  1. Stanislas Bataille et al., \u00ab\u00a0Association of PKD2 (Polycystin 2) Mutations With Left-Right Laterality Defects\u00a0\u00bb, American journal of kidney diseases\u202f: the official journal of the National Kidney Foundation<\/em> (juin 30, 2011)<\/a>.<\/li>\n<\/ol>\n

    Deux patients pr\u00e9sentent un situs inversus totalis, le dernier une dextrocardie isol\u00e9e. Ils ont tous une polykystose r\u00e9nale dominante autosomique dominante typique avec une histoire familiale typique. Les auteurs ont recherch\u00e9 des mutations dans les g\u00e8nes PKD1 <\/em>et PKD2<\/em>. Dans un cas, il existe une mutation ponctuelle probablement pathog\u00e8ne. Il n’existe pas de mutation de PKD1<\/em>. Les deux autres patients ne pr\u00e9sentent pas de mutation ponctuelle. Les auteurs ont recherch\u00e9 une grande d\u00e9l\u00e9tion ou une duplication. Dans une famille la PKD est associ\u00e9e \u00e0 une grande d\u00e9l\u00e9tion de PKD2<\/em> et d’ABCG2<\/em> (le g\u00e8ne contigu), dans la derni\u00e8re famille, il existe une duplication de l’exon 3 de PKD2<\/em>. Toutes ces anomalies g\u00e9nomiques sont responsable d’un d\u00e9faut d’expression de PKD2<\/em> expliquant la pr\u00e9sence des kystes r\u00e9naux.<\/p>\n

    Dans les trois familles, qui ne sont pas apparent\u00e9es, seules ces trois patients pr\u00e9sentent une anomalie de la lat\u00e9ralit\u00e9 droite gauche. L’hypoth\u00e8se la plus plausible pour expliquer cette faible p\u00e9n\u00e9trance est un mod\u00e8le en deux coup<\/a> au niveau du noeud embryonnaire avec la n\u00e9cessit\u00e9 de perdre compl\u00e9tement l’expression de la polycystine-2 pour une expression du ph\u00e9notype. Une autre hypoth\u00e8se est la pr\u00e9sence d’une autre anomalie mol\u00e9culaire responsable de l’anomalie de la lat\u00e9ralit\u00e9. Ceci est peu probable car les patients n’ont aucune manifestation en faveur d’un syndrome de Kartagener associ\u00e9.<\/p>\n

    Une analyse ph\u00e9notypique attentive et une certaine t\u00e9nacit\u00e9 pour rechercher l’anomalie mol\u00e9culaire confirme que l’homme est un vert\u00e9br\u00e9 comme un autre. Une perte de l’expression de la polycystine-2 chez lui peut aussi \u00eatre associ\u00e9e \u00e0 des anomalies de la lat\u00e9ralit\u00e9 droite-gauche.<\/p>\n

    Il serait int\u00e9ressant de syst\u00e9matiquement rechercher dans les familles porteuses d’une mutation dans PKD2 <\/em>des anomalies de la lat\u00e9ralit\u00e9 droite-gauche.<\/p>\n

    Devant toute anomalie de la lat\u00e9ralit\u00e9, une \u00e9chographie r\u00e9nale \u00e0 la recherche de kystes doit \u00eatre faite et il faut rechercher la notion de maladie kystique r\u00e9nale dans la famille.<\/p>\n

    Cet article est important dans le champ de la polykysose r\u00e9nale autosomique dominante. Ce n’est pas tous les jours qu’on d\u00e9crit une nouvelle manifestation ph\u00e9notypique d’une maladie relativement fr\u00e9quente.<\/p>\n

    La connaissance de la litt\u00e9rature et une certaine curiosit\u00e9 sont importantes pour am\u00e9liorer la prise en charge des patients.<\/p>\n

     <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Le contr\u00f4le de la lat\u00e9ralit\u00e9 droite-gauche est un processus complexe. Je vous avais pr\u00e9sent\u00e9 un thorax pi\u00e8ge \u00e0 externe, ici et un peu expliqu\u00e9 les diff\u00e9rents types de d\u00e9faut de la mise en place la LDG au niveau cardiaque, l\u00e0. … Continuer la lecture →<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"jetpack_post_was_ever_published":false,"_jetpack_newsletter_access":"","_jetpack_dont_email_post_to_subs":false,"_jetpack_newsletter_tier_id":0,"_jetpack_memberships_contains_paywalled_content":false,"_jetpack_memberships_contains_paid_content":false,"footnotes":"","jetpack_publicize_message":"","jetpack_publicize_feature_enabled":true,"jetpack_social_post_already_shared":false,"jetpack_social_options":{"image_generator_settings":{"template":"highway","default_image_id":0,"font":"","enabled":false},"version":2}},"categories":[13,14,61],"tags":[218,217,214,215,216],"class_list":["post-429","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-medecine-2","category-nephrologie","category-science","tag-biologie-moleculaire","tag-dextrocardie","tag-lateralite-droite-gauche","tag-pkd2","tag-polykystose-renale-autosomique-dominante"],"jetpack_publicize_connections":[],"jetpack_featured_media_url":"","jetpack_shortlink":"https:\/\/wp.me\/p1l1zM-6V","jetpack_sharing_enabled":true,"jetpack-related-posts":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/429","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=429"}],"version-history":[{"count":4,"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/429\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":439,"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/429\/revisions\/439"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=429"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=429"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=429"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}