{"id":4555,"date":"2016-01-17T21:08:25","date_gmt":"2016-01-17T20:08:25","guid":{"rendered":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/?p=4555"},"modified":"2016-01-17T21:08:25","modified_gmt":"2016-01-17T20:08:25","slug":"ou-ont-disparu-les-patients","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/2016\/01\/17\/ou-ont-disparu-les-patients\/","title":{"rendered":"O\u00f9 ont disparu les patients  ?"},"content":{"rendered":"<p>Il est des articles qu&rsquo;il ne faut pas lire. Il est des articles qui \u00e9branlent vos convictions dans la qualit\u00e9 de la litt\u00e9rature. Il est des articles qui un dimanche soir vous donnent avant m\u00eame le lundi matin un coup de blues.<\/p>\n<p>Dans le JAMA internal medicine (<a href=\"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2016\/01\/perduvu_jamainternmed.pdf\" rel=\"\">perduvu_jamainternmed<\/a>), une lettre est une sacr\u00e9 pierre dans le monde de l&rsquo;essai randomis\u00e9 en double aveugle multicentrique, le must pour explorer l&rsquo;effet d&rsquo;une mol\u00e9cule. Les auteurs se sont int\u00e9ress\u00e9s aux patients perdus pour le suivi, en comparant les donn\u00e9es des articles et leurs propres calculs \u00e0 partir des donn\u00e9es fournies par les laboratoires \u00e0 la FDA. Ils ont analys\u00e9 une vingtaine d&rsquo;articles portant sur les anti-agr\u00e9gants et les anticoagulants. Le tableau r\u00e9sumant les r\u00e9sultats est terrible.<\/p>\n<p><a href=\"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2016\/01\/pdvJAMintermed.png\" rel=\"attachment wp-att-4557\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"aligncenter size-full wp-image-4557\" src=\"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2016\/01\/pdvJAMintermed.png\" alt=\"pdvJAMintermed\" width=\"1079\" height=\"693\" srcset=\"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2016\/01\/pdvJAMintermed.png 1079w, https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2016\/01\/pdvJAMintermed-300x193.png 300w, https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2016\/01\/pdvJAMintermed-768x493.png 768w, https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2016\/01\/pdvJAMintermed-1024x658.png 1024w\" sizes=\"auto, (max-width: 1079px) 100vw, 1079px\" \/><\/a>Le taux moyen de perdu de vue dans les publications est de 0,4%, le taux moyen de suivi incomplet avec le calcul FDA est de 12% quand on met \u00e7a en parall\u00e8le avec la moyenne de diff\u00e9rence entre les deux bras pour le crit\u00e8re principal d&rsquo;\u00e9valuation (efficacit\u00e9): 1,3%, ce tableau est d\u00e9vastateur.<\/p>\n<p>Il y a un sacr\u00e9 probl\u00e8me. Manifestement les investigateurs sous estiment largement les patients avec des suivis manquants. Ceci a un impact important sur l&rsquo;analyse des r\u00e9sultats car le taux de suivi incomplet d\u00e9passe, largement, la diff\u00e9rence pour le crit\u00e8re principal. Est ce que le r\u00e9sultat observ\u00e9 est du \u00e0 l&rsquo;effet de la mol\u00e9cule \u00e9tudi\u00e9e ou simplement a des diff\u00e9rences de suivi entre les groupes, surtout quand on sait que la mol\u00e9cule \u00e9tudi\u00e9e est plus souvent arr\u00eat\u00e9e que le comparateur.<\/p>\n<p>J&rsquo;ai regard\u00e9 <a href=\"http:\/\/www.nejm.org\/doi\/full\/10.1056\/NEJMoa0904327#t=abstract\">l&rsquo;essai PLATO<\/a>, on passe de 0,01% de perdus de vue \u00e0 14% soit une multiplication par 1400 du taux de suivi incomplet, si le calcul FDA est bon. Je n&rsquo;ai pas trouv\u00e9 le chiffre de perdus de vue dans la publication en fait, j&rsquo;ai cherch\u00e9 rapidement, je le reconnais. J&rsquo;ai \u00e9t\u00e9 sid\u00e9r\u00e9 par le nombre de patients arr\u00eatants la mol\u00e9cule pendant l&rsquo;essai. Quand l&rsquo;essai \u00e9tait sorti je n&rsquo;avais pas fait attention \u00e0 un r\u00e9sultat int\u00e9ressant sur la fonction r\u00e9nale. Les patients sous ticagrelor ont une cr\u00e9atinin\u00e9mie plus importante que ceux sous clopidogrel \u00e0 la fin du suivi, une diff\u00e9rence statistiquement significativement de 17 \u00b5mol\/l. Ce n&rsquo;est pas le sujet, mais comme quoi, il faudra que j&rsquo;y pense dans mes causes d&rsquo;augmentation de cr\u00e9atinine. Dans une analyse sur l&rsquo;effet de <a href=\"http:\/\/circ.ahajournals.org\/content\/122\/11\/1056.long\">l&rsquo;insuffisance r\u00e9nale chronique dans PLATO<\/a>, un article montre bien l&rsquo;effet perte de patients qu&rsquo;on ne voit pas vraiment dans le papier du NEJM. Faut il encore s&rsquo;int\u00e9resser \u00e0 l&rsquo;effet sur la cr\u00e9atinine et regarder <a href=\"http:\/\/circ.ahajournals.org\/content\/122\/11\/1056\/T6.expansion.html\">le dernier tableau<\/a>. Vous verrez une mani\u00e8re originale de pr\u00e9senter les r\u00e9sultats. Je vous mets au d\u00e9fi de comprendre ce qui se passe. 15202 patients analys\u00e9s pour la survie globale, par contre pour cr\u00e9at \u00e0 un an on passe \u00e0 8106 et si vous additionnez les patients Ticagrelor et clopidogrel du tableau vous obtenez 6086 patients, mais que sont devenus les plus de 2000 patients manquants et je ne parle pas des 7000 sans cr\u00e9atinin\u00e9mie en fin de suivi ? Je n&rsquo;en sais rien.\u00a0 Ce qu&rsquo;il y a de sur, le ticagrelor fait augmenter la cr\u00e9atinine plus que le clopidogrel. Il semblerait que l&rsquo;effet soit r\u00e9versible. Je suis \u00e9tonn\u00e9 que personne ne ce soit plus int\u00e9ress\u00e9 \u00e0 ce sujet.<\/p>\n<p>Vous voyez que les disparitions de patients des essais est un sujet s\u00e9rieux encore faut il lire les papiers tr\u00e8s attentivement. Je suis tr\u00e8s surpris que cet article ne soit pas plus m\u00e9diatis\u00e9, il est tr\u00e8s important.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Il est des articles qu&rsquo;il ne faut pas lire. Il est des articles qui \u00e9branlent vos convictions dans la qualit\u00e9 de la litt\u00e9rature. 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