{"id":4644,"date":"2016-02-16T18:56:43","date_gmt":"2016-02-16T17:56:43","guid":{"rendered":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/?p=4644"},"modified":"2016-02-16T18:56:43","modified_gmt":"2016-02-16T17:56:43","slug":"fgf23-et-polynucleaires-neutrophiles","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/2016\/02\/16\/fgf23-et-polynucleaires-neutrophiles\/","title":{"rendered":"FGF23 et Polynucl\u00e9aires Neutrophiles"},"content":{"rendered":"

L’actualit\u00e9 me donne l’occasion de parler \u00e0 nouveau d’une cellule un peu m\u00e9pris\u00e9e, le polynucl\u00e9aire neutrophile (PNN). Autant (ou au temps?) le lien avec l’insuffisance r\u00e9nale chronique de ma pr\u00e9c\u00e9dente note<\/a> ne sautait pas aux yeux, aujourd’hui c’est une \u00e9vidence.<\/p>\n

Le FGF23 est une hormone phosphaturiante qui s’accumule au cours de l’insuffisance r\u00e9nale chronique. Elle r\u00e9pond \u00e0 l’accumulation de phosphore (ou plut\u00f4t son apport alimentaire). Les m\u00e9canismes r\u00e9gulant son expression restent obscures. Le FGF23 a pour cible le tubule r\u00e9nal avec pour r\u00e9cepteur le FGFR1 et Klotho<\/a>. A ce niveau, il diminue la r\u00e9absorption de phosphore, augmente la r\u00e9absoption du sodium<\/a> et du calcium<\/a>. Le FGF23 a aussi pour cible le c\u0153ur. Son accumulation entraine une hypertrophie ventriculaire gauche<\/a>. Le r\u00e9cepteur est ici FGFR4<\/a>. Chez l’homme, plus on a de FGF23 circulant plus on a un risque important de mourir<\/a>. Une bonne revue sur cette hormone au cours de l’IRC par un de ses grands sp\u00e9cialistes est disponible ici<\/a>.<\/p>\n

Une \u00e9quipe allemande vient de publier dans le JCI<\/a> (journal au combien FGF23phile<\/a>, voir ici<\/a>, l\u00e0<\/a> et encore l\u00e0<\/a>) le r\u00f4le du FGF23 sur la fonction du neutrophile au cours de l’insuffisance r\u00e9nale chronique. Si l’impact de l‘inflammation sur l’expression du FGF23 est connue<\/a>, passant par HIF1, \"http:\/\/www.kidney-international.org\/cms\/attachment\/2043455124\/2056087237\/gr7.jpg\"son impact en retour sur les fonctions de l’immunit\u00e9 inn\u00e9e \u00e9tait inconnu.<\/p>\n

Les auteurs montrent que les souris insuffisantes r\u00e9nales chroniques (n\u00e9phrectomie des 5\/6) ont une augmentation de la mortalit\u00e9 dans un mod\u00e8le de pneumopathie<\/a>. Il y a moins de PNN dans le poumon mais plus de bact\u00e9ries. L’injection de FGF23 chez des souris non IRC entraine le m\u00eame ph\u00e9notype que chez les souris IRC. Chez les souris IRC, l’injection d’un anticorps anti-FGF23 am\u00e9liore le pronostic des souris. Les auteurs identifient le recepteur des PNN pour le FGF23, il s’agit de FGFR2.<\/p>\n

Dans un mod\u00e8le in vivo (microscopie intravitale) et in vitro (chambre de flux), les scientifiques montrent que FGF23 inhibe l’activation des PNN (rolling, adh\u00e9sion \u00e0 l’endoth\u00e9lium, production de ROS et transmigration). L’activation de FGFR2 entraine un d\u00e9faut d’activation des int\u00e9grines \u03b22 des PNN dans une voie PKA d\u00e9pendante et ainsi le d\u00e9faut d’activation des PNN \u00e0 une stimulus inflammatoire.<\/p>\n

Enfin les auteurs montrent que cet effet se retrouve avec les PNN de patients IRC qui adh\u00e9rent moins in vitro, en r\u00e9ponse \u00e0 la stimulation par l’Il8, que ceux des contr\u00f4les. Ce ph\u00e9nom\u00e8ne est bloqu\u00e9 par l’inhibition du FGF23 et induit par l’ajout de FGF23 sur des PNN sains, il est aussi d\u00e9pendant de l’activation des FGFR<\/a>.<\/p>\n

Cet article est important, si les donn\u00e9es publi\u00e9es sont confirm\u00e9es. Il place le FGF23 comme un acteur important de la r\u00e9ponse inflammatoire, du moins de sa r\u00e9gulation. En r\u00e9ponse a un stimulus inflammatoire, quand vous avez beaucoup de FGF23 circulant vos polynucl\u00e9aires vont sortir moins et moins vite des vaisseaux pour aller vous d\u00e9fendre contre les bact\u00e9ries. Le FGF23 induirait ainsi une neutrop\u00e9nie fonctionnelle. Il permettrait d’expliquer les infections s\u00e9v\u00e8res observ\u00e9es chez l’insuffisant r\u00e9nal chronique et justifie une attitude agressive pour traiter toute infection chez ces patients immunod\u00e9prim\u00e9s.<\/p>\n

Je ne suis pas sur que cette d\u00e9couverte d\u00e9bouche sur des applications cliniques majeures. Il justifie pleinement d’avoir comme objectif une maitrise du taux de FGF23 et peut \u00eatre devrions nous le doser en routine pour d\u00e9terminer le risque infectieux de nos patients. L’utilisation des monoclonaux anti-FGF23 dans un mod\u00e8le animal s’est r\u00e9v\u00e9l\u00e9 catastrophique en augmentant la mortalit\u00e9 des animaux. Jouer sur le FGF23 en modulant la concentration en phosphore est tentant, ceci pourrait \u00eatre un bel essai th\u00e9rapeutique. Diminuer le phosphore pour diminuer le FGF23 et diminuer la mortalit\u00e9 d’origine infectieuse. Ce n’est pas demain que nous le verrons.<\/p>\n

Par contre au niveau physiopathologique, c’est passionnant. S’agit il d’un m\u00e9canisme de r\u00e9gulation de l’inflammation? J’aimerai bien savoir ce qu’il se passe dans un mod\u00e8le de souris invalid\u00e9e pour Fgf23 en r\u00e9ponse \u00e0 une inflammation ou une infection. Y a t il un afflux massif de PNN? Y a t il la formation de plus gros abc\u00e8s? Y a t il une r\u00e9ponse inflammatoire inadapt\u00e9e? Que se passe t il quand on met du FGF23 et un agonsiste d’AHR sur un PNN? Est ce que le FGF23 a un impact sur la formation des NET? Nous n’avons pas fini d’entendre parl\u00e9 de cette hormone.<\/p>\n

J’esp\u00e8re que cet article va relancer l’int\u00e9r\u00eat sur l’\u00e9tude des PNN au cours de l’IRC. Je vous conseille sa lecture qui est particuli\u00e8rement stimulante<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

L’actualit\u00e9 me donne l’occasion de parler \u00e0 nouveau d’une cellule un peu m\u00e9pris\u00e9e, le polynucl\u00e9aire neutrophile (PNN). Autant (ou au temps?) le lien avec l’insuffisance r\u00e9nale chronique de ma pr\u00e9c\u00e9dente note ne sautait pas aux yeux, aujourd’hui c’est une \u00e9vidence. … Continuer la lecture →<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"jetpack_post_was_ever_published":false,"_jetpack_newsletter_access":"","_jetpack_dont_email_post_to_subs":false,"_jetpack_newsletter_tier_id":0,"_jetpack_memberships_contains_paywalled_content":false,"_jetpack_memberships_contains_paid_content":false,"footnotes":"","jetpack_publicize_message":"","jetpack_publicize_feature_enabled":true,"jetpack_social_post_already_shared":true,"jetpack_social_options":{"image_generator_settings":{"template":"highway","default_image_id":0,"font":"","enabled":false},"version":2}},"categories":[13,14,61],"tags":[1041,1062,351,262,566,1770,1215],"class_list":["post-4644","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-medecine-2","category-nephrologie","category-science","tag-fgf23","tag-infection","tag-insuffisance-renale-chronique","tag-irc","tag-mrc","tag-pnn","tag-polynucleaire-neutrophile"],"jetpack_publicize_connections":[],"jetpack_featured_media_url":"","jetpack_shortlink":"https:\/\/wp.me\/p1l1zM-1cU","jetpack_sharing_enabled":true,"jetpack-related-posts":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4644","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=4644"}],"version-history":[{"count":3,"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4644\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":4647,"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4644\/revisions\/4647"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=4644"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=4644"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=4644"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}