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- Feng-Yen Li et al., \u00ab\u00a0Second messenger role for Mg2+ revealed by human T-cell immunodeficiency\u00a0\u00bb, Nature<\/em> 475, no<\/sup>. 7357 (juillet 28, 2011): 471-476.<\/li>\n<\/ol>\n
Il est un second messager comme son camarade cationique divalent le calcium.<\/p>\n
Qu’est ce qu’un second messager? Il a trois caract\u00e9ristiques:<\/p>\n
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- Augmentation rapide de sa concentration cellulaire apr\u00e8s un stimulus, le plus souvent l’engagement d’un r\u00e9cepteur de surface (premier message),<\/li>\n
- Modifications quantitatives et qualitatives de processus cellulaires apr\u00e8s l’augmentation de sa concentration intra-cellulaire,<\/li>\n
- Sp\u00e9cificit\u00e9 de la r\u00e9ponse cellulaire \u00e0 son augmentation d\u00e9pendant de la machinerie prot\u00e9ique (enzymes, facteurs de transcription, canaux etc) de la cellule.<\/li>\n<\/ol>\n
Cet article est majeur et doit \u00eatre lu. L’identification d’un second messager n’est pas quelques choses de tr\u00e8s fr\u00e9quent et comme il s’agit du magnesium, c’est encore plus excitant.<\/p>\n
Les auteurs sont partis d’une famille pr\u00e9sentant une maladie immunologique rare, la lymphop\u00e9nie CD4 idiopathique, un d\u00e9ficit immunitaire caract\u00e9ris\u00e9 par une lymphop\u00e9nie CD4 et des infections virales chroniques en particulier EBV. Deux gar\u00e7ons sont atteints faisant suspecter une maladie li\u00e9e \u00e0 l’X qui sera confirm\u00e9e par l’analyse de la lyonisation dans les lympho T. Les auteurs ont s\u00e9quenc\u00e9 l’ensemble des X de la m\u00e8re et de ses enfants par une technique d’exon capture et de s\u00e9quen\u00e7age de nouvelle g\u00e9n\u00e9ration.<\/p>\n
Une d\u00e9l\u00e9tion de 10 paires de bases dans le g\u00e8ne MAGT1<\/em> a \u00e9t\u00e9 retrouv\u00e9. Elle est responsable d’une anomalie d’\u00e9pissage responsable de l’apparition d’un codon stop pr\u00e9coce. Il y a tr\u00e8s peu d’ARNm de MAGT1<\/em> chez les gar\u00e7ons evoquant une destruction de cet ARNm (non sense mediated decay). MAGT1<\/em> est une transporteur du magn\u00e9sium, sa fonction exacte \u00e9tait inconnue (12 articles dans pubmed<\/a>). La seule certitude est qu’il est important en physiologie chez le zebrafish<\/a>…<\/p>\n
Les auteurs ont confirm\u00e9 que MAGT1<\/em> \u00e9tait le coupable. Un troisi\u00e8me patient avec le m\u00eame maladie pr\u00e9sente une mutation dans MAGT1<\/em>. Le ph\u00e9notype des lymphocytes T des patients, une incapacit\u00e9 \u00e0 \u00eatre stimuler par l’engagement du TCR est corrig\u00e9 par la transfection avec un MAGT1 fonctionnel. L’invalidation cellulaire dans des lympho T sauvage de la fonction de MAGT1 est responsable du m\u00eame ph\u00e9notype, incapacit\u00e9 \u00e0 r\u00e9pondre \u00e0 un engagement du TCR.<\/p>\n
Les auteurs montrent ensuite que MAGT1 augmente bien le magn\u00e9sium intracellulaire libre apr\u00e8s engagement du TCR faisant de ce cation un second messager. De plus si il n’y a pas de magn\u00e9sium dans le milieu, des lympho normaux ne s’activent pas apr\u00e8s l’engagement du TCR. Ce signal magnesique intracellulaire est essentiel pour la r\u00e9ponse immune T sp\u00e9cifique. L’augmentation du magn\u00e9sium intracellulaire va stimuler PLC1gamma et \u00eatre responsable de la cascade conduisant \u00e0 l’activation du LT. Cet effet second messager ne se limite pas au lympho T, dans des cellules \u00e9pith\u00e9liales apr\u00e8s stimulation de l’EGFR, le magn\u00e9sium a la m\u00eame fonction second messager d\u00e9pendant de MAGT1 et activatrice de PCL1g.<\/p>\n
La place du magnesium dans la cascade d’activation T est r\u00e9sum\u00e9 dans cette figure.<\/p>\n
![\"\"](\"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2011\/07\/magt1.jpg\" "\\"magt1\\"")
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- Ning Wu et Andre Veillette, \u00ab\u00a0Immunology: Magnesium in a signalling role\u00a0\u00bb, Nature<\/em> 475, no<\/sup>. 7357 (juillet 28, 2011): 462-463.<\/li>\n<\/ol>\n
Il reste du travail pour comprendre comment l’activation du TCR active MAGT1 et comment l’augmentation du magn\u00e9sium contr\u00f4le l’activit\u00e9 de PLC1g.<\/p>\n
Cet article ouvre un champs \u00e9norme dans la compr\u00e9hension de la signalisation cellulaire en faisant intervenir un nouveau joueur, le magn\u00e9sium. Il n’y a aucun doute que d’autres canaux Mg vont jouer un r\u00f4le dans le contr\u00f4le de cette activit\u00e9 second messager. C’est une belle illustration de l’importance de l’\u00e9tude des maladies rares pour augmenter notre savoir en biologie g\u00e9n\u00e9rale.<\/p>\n
Le controle de l’activit\u00e9 de MAGT1 pourraient permettre la mise au point d’une nouvelle g\u00e9n\u00e9ration d’immunosuppresseurs. Il sera aussi tr\u00e8s int\u00e9ressant d’\u00e9tudier son role dans les cellules \u00e9pith\u00e9liales. Nous allons probablement enfin comprendre certains comportements bizarre de la cellule r\u00e9nale en r\u00e9ponse \u00e0 l’hypomagn\u00e9s\u00e9mie. MAGT1 a une expression ubiquitaire.<\/p>\n
Encore une fois je vous conseille la lecture de ce fantastique article. Il sera dans le top ten\u00a0 de l’ann\u00e9e.<\/p>\n
Et \u00e0 bient\u00f4t pour de nouvelles aventures magn\u00e9s\u00e9miques.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Le magn\u00e9sium est un des ions les plus fantasm\u00e9s et mal compris. Si vous interroger des m\u00e9decins, des patients, on vous dira tout et rien sur ce cation, faut il le doser, faut il en prendre, \u00e0 quoi sert il? … Continuer la lecture
- Ning Wu et Andre Veillette, \u00ab\u00a0Immunology: Magnesium in a signalling role\u00a0\u00bb, Nature<\/em> 475, no<\/sup>. 7357 (juillet 28, 2011): 462-463.<\/li>\n<\/ol>\n