{"id":5201,"date":"2016-10-08T18:14:39","date_gmt":"2016-10-08T17:14:39","guid":{"rendered":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/?p=5201"},"modified":"2016-10-08T18:15:57","modified_gmt":"2016-10-08T17:15:57","slug":"du-cochon-aux-plaquettes","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/2016\/10\/08\/du-cochon-aux-plaquettes\/","title":{"rendered":"Du cochon aux plaquettes"},"content":{"rendered":"

Vous auriez pu me demander d\u2019expliquer comment la consommation de prot\u00e9ines peut augmenter la mortalit\u00e9<\/a> et le risque de d\u00e9grader sa fonction r\u00e9nale.<\/a> Personne ne l’a fait alors je me pose cette question. On est jamais aussi bien servi que par soi m\u00eame.<\/p>\n

La consommation de prot\u00e9ines a pour impact d\u2019apporter des prot\u00e9ines \u00e0 notre colon en plus ou moins grande abondance, l\u2019acidit\u00e9 gastrique joue un r\u00f4le non n\u00e9gligeable dans cette histoire, mais c\u2019est un probl\u00e8me que je me garde pour une prochaine fois. Les diff\u00e9rentes substances arrivant dans notre colon sont transform\u00e9es dans la lumi\u00e8re du tube digestif par nos amis les bact\u00e9ries qui forment le microbiote. Vous savez depuis ce tr\u00e8s chouette papier<\/a> qu\u2019il n\u2019y a pas autant de bestioles que \u00e7a dans notre colon. Le microbiote d\u00e9grade les aminoacides comme le tryptophane en indol qui une fois absorb\u00e9 deviendra toxines ur\u00e9miques comme l\u2019indoxyl sulfate et l\u2019indol ac\u00e9tique acide. Il n\u2019y a pas que des acides amin\u00e9es dans les prot\u00e9ines mais aussi des phospholipides comme la phosphatidylcholine (l\u00e9cithine). Je vous en ai d\u00e9j\u00e0 parl\u00e9 en 2011 \u00e0 l\u2019occasion<\/a> de la publication d\u2019un article passionnant. Le microbiote va transformer ce compos\u00e9 en choline et plus emb\u00eatant en trim\u00e9thylamine (TMA) qui deviendra apr\u00e8s son absorption par le TD TMAO gr\u00e2ce \u00e0 une prot\u00e9ine FMO3. \"\"<\/a><\/p>\n

Le TMAO a \u00e9t\u00e9 montr\u00e9 d\u00e8s ce papier de 2011 comme \u00e9tant d\u00e9l\u00e9t\u00e8re pour les vaisseaux sanguins induisant de l\u2019ath\u00e9roscl\u00e9rose chez la souris. Deux ans plus tard<\/a> le m\u00eame groupe montrait un effet d\u00e9l\u00e9t\u00e8re chez des coronariens de l’accumulation de TMAO. Les patients avec\u00a0 le plus de TMAO faisaient plus d\u2019\u00e9v\u00e9nements cardiovasculaires que ceux avec des taux bas.<\/p>\n

<\/a><\/p>\n

Cet effet persistait m\u00eame apr\u00e8s des ajustements multiples. L\u2019hypoth\u00e8se \u00e9tait que le TMAO entrainait une acc\u00e9l\u00e9ration de l\u2019ath\u00e9roscl\u00e9rose. Le TMAO est une toxine ur\u00e9mique<\/a>. Cette histoire ne pouvait qu\u2019int\u00e9resser le n\u00e9phrologue. Depuis le papier de 2013, quatre papiers ont montr\u00e9 dans des populations d\u2019insuffisants r\u00e9naux une association entre augmentation de sa concentration et risque de mourir (Circulation research<\/a> , JASN<\/a> et plos one<\/a>), et de faire un \u00e9v\u00e9nement isch\u00e9mique CV (Kidney international<\/a>).<\/p>\n

\"f1-large\"<\/a>

Vous remarquerez l’\u00e9trange axe des y<\/a> de la courbe de survie. Pas de correction faite \u00e0 ma connaissance.<\/p><\/div>\n

\"1-s2-0-s0085253816002957-gr2\"<\/a>La question \u00e9tait pourquoi plus d\u2019\u00e9v\u00e9nements thrombotiques art\u00e9riels ?<\/p>\n

Un g\u00e9nial papier de Cell<\/a> vous l’explique. Les figures importantes sont sur cette slide.<\/p>\n

\"toxines-uremiques-et-hemostase_sfndt_2016\"<\/a>Les auteurs ont montr\u00e9 qu\u2019effectivement le taux de TMAO, cette fois ci en population g\u00e9n\u00e9rale, \u00e9tait associ\u00e9 \u00e0 une augmentation du risque d\u2019\u00e9v\u00e9nement thrombotique (infarctus du myocarde et AVC, A en haut \u00e0 gauche). La question suivante \u00e9tait: comment \u00e7a marche? Ils ont simplement suivi la cascade de l\u2019h\u00e9mostase en commen\u00e7ant par l\u2019h\u00e9mostase primaire. Ils ont eu raison car aussi bien in vitro qu\u2019in vivo, le TMAO favorise l\u2019agr\u00e9gation plaquettaire (C et D en haut \u00e0 droite). Le TMAO augmente la r\u00e9ponse calcique des plaquettes \u00e0 des stimuli classiques comme la thrombine ou l\u2019ADP favorisant ainsi l\u2019agr\u00e9gation plaquettaire de fa\u00e7on dose d\u00e9pendante. Il est aussi observ\u00e9 une augmentation de la production d\u2019inositol phosphate. Dans les souris, un mod\u00e8le classique de thrombose de la carotide apr\u00e8s exposition \u00e0 du chlorure de fer est utilis\u00e9. Le temps d\u2019occlusion de la carotide est plus rapide chez les souris recevant du TMAO en intrap\u00e9riton\u00e9ale (E et F en haut \u00e0 droite). Pour montrer que le microbiote jouait un r\u00f4le critique, les auteurs ont utilis\u00e9 des souris \u00ab\u00a0germ free\u00a0\u00bb, c\u2019est-\u00e0-dire sans aucune bestiole dans le TD. Ils ont compar\u00e9 diff\u00e9rent r\u00e9gimes et leurs impact sur l\u2019occlusion de la carotide. De fa\u00e7on tr\u00e8s impressionnante, si chez la souris normal, un r\u00e9gime enrichi en choline augmente la vitesse d\u2019occlusion du vaisseau comme un r\u00e9gime riche en TMAO, chez la souris germe free, un r\u00e9gime riche en choline n\u2019acc\u00e9l\u00e8re pas la vitesse d\u2019apparition de la thrombose alors que le TMAO \u00e0 toujours le m\u00eame effet (A en bas \u00e0 gauche). Ils ont enfonc\u00e9 le clou en r\u00e9alisant des transplantation de flore f\u00e9cale chez des souris \u00ab\u00a0germe free\u00a0\u00bb soit avec des flores venant d\u2019animaux producteurs de TMAO\u00a0 (C57BL\/6J) soit d\u2019animaux non producteurs de TMAO \u00a0(NZW\/LacJ). Les r\u00e9sultats sont \u00e9loquents aussi bien sur l\u2019agr\u00e9gation plaquettaire que sur l\u2019occlusion carotidienne (C et D en bas \u00e0 droite). Les auteurs ont ensuite travaill\u00e9 sur les taxa bact\u00e9riens impliqu\u00e9s dans cette histoire. Ils ont bien sur trouv\u00e9 des groupes de bact\u00e9ries protecteurs ou d\u00e9l\u00e9t\u00e8res. Je ne suis pas sur que ceci soit facilement transposable \u00e0 l\u2019homme. Ce papier est tr\u00e8s chouette. Je pr\u00e9sume que dans quelque mois nous allons voir sortir un papier TMAO et plaquettes uniquement chez l\u2019homme, style \u00e7a rend les plaquettes r\u00e9sistantes aux antiagr\u00e9gants.<\/p>\n

Au fait o\u00f9 trouve-t-on de la l\u00e9cithine en bonne quantit\u00e9? Dans le jaune d\u2019\u0153uf, le foie de tout les bestiaux, la viande de b\u0153uf et de porc, \u00e7a ne vous rappelle rien<\/a>? Pour tout les amoureux de la suppl\u00e9mentation en trucs bizarres, il y a une conversion de la L-carnithine en TMAO, \u00e0 bon entendeur, salut.<\/p>\n

Vous allez me dire, ceci peut expliquer un sur-risque de mortalit\u00e9 lors de l\u2019ingestion de prot\u00e9ines en exc\u00e8s, mais l’hyperagr\u00e9gabilit\u00e9 plaquettaire n’explique pas la d\u00e9gradation de la fonction r\u00e9nale. D\u00e9trompez vous, dans le papier de circulation research<\/a>, il y a une partie exp\u00e9rimentale chez la souris. Un r\u00e9gime riche en choline pendant 6 semaines est responsable de l\u2019apparition de l\u00e9sions tubulo-interstitielles avec le d\u00e9veloppement d’une fibrose plus importante chez les animaux choline. Nous pouvons imaginer que ces l\u00e9sions feront le lit d\u2019une future insuffisance r\u00e9nale chronique.<\/p>\n

\"f3-large\"<\/a>Comme vous le voyez le TMAO est une mol\u00e9cule de haut int\u00e9r\u00eat pour expliquer les risques associ\u00e9s \u00e0 l’ingestion de prot\u00e9ines en exc\u00e8s. Le plus simple reste de diminuer ses apports en phosphatidylcholine, \u00e0 d\u00e9faut de pouvoir manipuler son microbiote ou de bloquer FMO3. Cette derni\u00e8re id\u00e9e serait formidable, si vous avez envie de sentir le poisson. On peut se demander, si \u00e0 cot\u00e9 de la nature du microbiote, la modulation de l\u2019activit\u00e9 de FMO3 ne pourrait pas expliquer une partie de la variabilit\u00e9 dans la concentration de TMAO chez les patients. J\u2019ai une jolie hypoth\u00e8se mais qu\u2019il faudrait un peu \u00e9tayer avant de la proposer \u00e0 la communaut\u00e9. Une \u00e9quipe nord-am\u00e9ricaine<\/a> vient de montrer l’impact potentiel d’un SNP de FMO3 sur la concentration en TMAO, avant de s’exciter sur cette piste, il faut une r\u00e9plication de ces donn\u00e9es dans une cohorte un peu plus grande.<\/p>\n

Le rationnel physiopathologique entre consommation de prot\u00e9ines et mortalit\u00e9 est loin d\u2019\u00eatre nul, je n’ai parl\u00e9 ici que d’une mol\u00e9cule. Mon petit doigt me dit que vous aurez droit \u00e0 d’autres notes sur le sujet.<\/p>\n

Je finirais par une remarque d\u2019ordre g\u00e9n\u00e9ral. Le TMAO est une toxine ur\u00e9mique. Il est troublant de voir que comme telle, elle a \u00e9t\u00e9 largement m\u00e9pris\u00e9e, comme c\u2019est bien souvent le cas dans la communaut\u00e9 n\u00e9phrologique d\u00e8s que les mots \u00ab\u00a0toxines ur\u00e9miques\u00a0\u00bb sont prononc\u00e9s. Il a fallu un passage par la cardiologie, puis le microbiote pour qu\u2019enfin et pas vraiment chez les n\u00e9phrologues, un int\u00e9r\u00eat soit trouv\u00e9 \u00e0 cette mol\u00e9cule. Ce compos\u00e9, s’accumulant lors de la d\u00e9gradation de la fonction r\u00e9nale, n’est pas seul \u00e0 jouer un r\u00f4le important dans la physiopathologie cardiovasculaire. Il est dommage que la communaut\u00e9 scientifique ne se rende pas compte que l\u2019insuffisance r\u00e9nale chronique est un formidable mod\u00e8le pour analyser les rapport entre production par le tube digestif de multiples compos\u00e9s, leur accumulation et leurs effets biologiques.<\/p>\n

Je suis convaincu que les toxines ur\u00e9miques sont un champs majeur de recherche pour comprendre les liens entre alimentation et pathologies diverses et vari\u00e9es ou tout simplement le vieillissement. Il s\u2019agit d\u2019un lieu fascinant \u00e0 la fronti\u00e8re entre l\u2019environnement, notre environnement int\u00e9rieur, le microbiote, et notre capital g\u00e9n\u00e9tique. La n\u00e9phrologie et le monde des toxines ur\u00e9mique est un lieu de la complexit\u00e9 du vivant dans toutes ses dimensions. Nous avons les outils pour diss\u00e9quer tout \u00e7a. Faut il encore un peu d’argent pour les exploiter \u00e0 fond.<\/p>\n

Nous vivons une \u00e9poque formidable sur le plan intellectuel. La science est une terra incognita, si vous voulez vivre des aventures passionnantes, excitantes, si vous voulez d\u00e9couvrir de nouveaux continents, venez dans les laboratoires de recherche. La biologie vit de grands bouleversements, y participer est une belle exp\u00e9rience.<\/p>\n

Note \u00e9crite avec l’aide d’un formidable duo: Vanessa Wagner et Murcof<\/a>, pour un album splendide \u00ab\u00a0Statea\u00a0\u00bb<\/a>.<\/p>\nhttps:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2016\/10\/05-Gnossienne-n\u00b03.mp3<\/a><\/audio>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Vous auriez pu me demander d\u2019expliquer comment la consommation de prot\u00e9ines peut augmenter la mortalit\u00e9 et le risque de d\u00e9grader sa fonction r\u00e9nale. Personne ne l’a fait alors je me pose cette question. On est jamais aussi bien servi que … Continuer la lecture →<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"jetpack_post_was_ever_published":false,"_jetpack_newsletter_access":"","_jetpack_dont_email_post_to_subs":true,"_jetpack_newsletter_tier_id":0,"_jetpack_memberships_contains_paywalled_content":false,"_jetpack_memberships_contains_paid_content":false,"footnotes":"","jetpack_publicize_message":"","jetpack_publicize_feature_enabled":true,"jetpack_social_post_already_shared":true,"jetpack_social_options":{"image_generator_settings":{"template":"highway","default_image_id":0,"font":"","enabled":false},"version":2}},"categories":[13,14,61],"tags":[1952,106,1948,1951,322,1950,1949,465,537,105,1710,104],"class_list":["post-5201","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-medecine-2","category-nephrologie","category-science","tag-agregation-plaquettaire","tag-choline","tag-cochon","tag-lecithine","tag-maladie-renale-chronique","tag-phosphatidylcholine","tag-plaquette","tag-proteines","tag-thrombose","tag-tmao","tag-toxine-uremique","tag-toxines-uremiques"],"jetpack_publicize_connections":[],"jetpack_featured_media_url":"","jetpack_shortlink":"https:\/\/wp.me\/p1l1zM-1lT","jetpack_sharing_enabled":true,"jetpack-related-posts":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5201","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=5201"}],"version-history":[{"count":9,"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5201\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":5215,"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5201\/revisions\/5215"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=5201"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=5201"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=5201"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}