{"id":5225,"date":"2016-10-16T14:40:02","date_gmt":"2016-10-16T13:40:02","guid":{"rendered":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/?p=5225"},"modified":"2016-10-16T14:40:02","modified_gmt":"2016-10-16T13:40:02","slug":"et-luree-ca-fait-quoi-luree","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/2016\/10\/16\/et-luree-ca-fait-quoi-luree\/","title":{"rendered":"Et l’ur\u00e9e, \u00e7a fait quoi l’ur\u00e9e"},"content":{"rendered":"

Plus nous mangeons de prot\u00e9ines plus notre ur\u00e9e sanguine augmente, comme vous avez pu le constater dans les diff\u00e9rentes \u00e9tudes cit\u00e9es ici<\/a>. La toxicit\u00e9 de l’ur\u00e9e ou son absence de toxicit\u00e9 est un vaste sujet dans la communaut\u00e9 n\u00e9phrologique. Quelques articles montrent un impact de l’ur\u00e9e sur le m\u00e9tabolisme glucidique, l’un sur l’insulinor\u00e9sistance<\/a> et l’autre sur la s\u00e9cr\u00e9tion d’insuline<\/a>. Dans mon domaine d’int\u00e9r\u00eat, l’ur\u00e9e pourrait induire une dysfonction endoth\u00e9liale<\/a>. Il est important de remarquer que ces donn\u00e9es sont obtenues in vitro ou chez l’animal. Malgr\u00e9 ces articles, le d\u00e9bat reste ouvert.<\/p>\n

Il a longtemps \u00e9t\u00e9 dit que la dysfonction plaquettaire observ\u00e9e chez le patient avec une insuffisance r\u00e9nale chronique \u00e9tait du \u00e0 l’accumulation de l’ur\u00e9e. Un groupe n\u00e9erlandais a eu une id\u00e9e simple mais brillante pour r\u00e9pondre \u00e0 ce probl\u00e8me. Il existe une maladie rare, l’hyperazot\u00e9mie familiale<\/a>. Les personnes atteintes ont une augmentation de l’ur\u00e9e sanguine (entre 15 et 25 mmol\/l)\u00a0 sans insuffisance r\u00e9nale. Il s’agit d’une pathologie autosomique dominante secondaire \u00e0 un d\u00e9faut d’\u00e9limination r\u00e9nale. Depuis la description princeps<\/a>, il n’a pas \u00e9t\u00e9 d\u00e9crit d’anomalie ph\u00e9notypique particuli\u00e8re ou le m\u00e9canisme mol\u00e9culaire. Les auteurs bataves ont pu \u00e9tudi\u00e9 la fonction plaquettaire (aggr\u00e9gation plaquettaire versant risque h\u00e9morragique) de trois personnes avec une ur\u00e9e entre 25 et 30 mmol\/l sans insuffisance r\u00e9nale. Cette derni\u00e8re est strictement normale. Il est facile de conclure que l’accumulation de l’ur\u00e9e au moins jusqu’\u00e0 30 n’est pas responsable de la dysfonction plaquettaire de l’ur\u00e9mie. L’\u00e9tude des individus avec cette pathologie nous donnera des informations importantes sur le r\u00f4le de l’ur\u00e9e comme v\u00e9ritable toxine ur\u00e9mique chez l’homme. J’en profite pour relayer l’appel d’un groupe fran\u00e7ais<\/a> qui recherche des patients porteurs d’une hyperazot\u00e9mie familiale. Si vous avez des patients avec des ur\u00e9es tr\u00e8s augment\u00e9es sans diminution du d\u00e9bit de filtration glom\u00e9rulaire vous pouvez les contacter.<\/p>\n

L’ur\u00e9e a une propri\u00e9t\u00e9 int\u00e9ressante. Naturellement, elle se dissocie en cyanate puis acide isocyanique<\/a> (CHNO). L’acide isocyanique peut se fixer sur le groupement amin\u00e9 de la lysine et donner naissance \u00e0 l’homocitrulline. Ce ph\u00e9nom\u00e8ne s’appelle la carbamylation<\/a>. Il est possible de produire des cyanates par l’action de la my\u00e9lop\u00e9roxydase<\/a> sur le thiocyanate. Les prot\u00e9ines carbamyl\u00e9es ont un potentiel proath\u00e9rog\u00e8ne. Chez le patient pr\u00e9sentant une insuffisance r\u00e9nale chronique, il a \u00e9t\u00e9 montr\u00e9 par de nombreuses \u00e9tudes que l’accumulation de prot\u00e9ines carbamyl\u00e9es (homocitrulline ou albumine) \u00e9tait associ\u00e9s \u00e0 une augmentation du risque de d\u00e9c\u00e8s comme vous pouvez le voir sur la figure suivante.<\/p>\n

\"toxines-uremiques-et-hemostase_sfndt_2016\"<\/a>La carbamylation est associ\u00e9e au risque d’insuffisance cardiaque et de mort subite<\/a> en dialyse.<\/p>\n

Un des m\u00e9dia responsable de l’augmentation du risque cardiovasculaire li\u00e9e \u00e0 la carbamylation que ce soit des prot\u00e9ines ou des lipoproteines pourrait \u00eatre l’induction d’une dysfonction endoth\u00e9liale<\/a>. Dans cet int\u00e9ressant papier, il est observ\u00e9, aussi bien in vitro qu’in vivo, une dysfonction endoth\u00e9liale se traduisant par une augmentation de l’expression du facteur tissulaire (activation de la cascade de coagulation) et de PAI-1 (inhibition de la fibrinolyse). Le ph\u00e9notype obtenu par l’injection de cyanate est procoagulant.<\/p>\n

\"toxines-uremiques-et-hemostase_sfndt_2016\"<\/a>Si dans ce travail, c’est l’injection direct de cyanate qui est responsable des anomalies endoth\u00e9liales, un groupe chinois<\/a> sugg\u00e8re le r\u00f4le des HDL carbamyl\u00e9s dans l’induction de la dysfonction endoth\u00e9liale. Un groupe suisse<\/a> vient de montrer de fa\u00e7on tr\u00e8s \u00e9l\u00e9gante que les LDL carbamyl\u00e9es, cette fois ci, \u00e9taient responsable d’une augmentation de l’expression du facteur tissulaire et de PAI-1 aussi bien au niveau des cellules endoth\u00e9liales que musculaire lisses vasculaire. L’injection de ces LDL modifi\u00e9s entrainent une acc\u00e9l\u00e9ration de la formation du thrombus dans un mod\u00e8le murin, confortant l’id\u00e9e que la coagulation est activ\u00e9e par les LDL-carbamyl\u00e9es ou provenant de patients avec une insuffisance r\u00e9nale chronique. Les auteurs ont aussi retrouv\u00e9 une activation de l’aggr\u00e9gation plaquettaire.<\/p>\n

\"1-s2-0-s0735109716349245-gr7\"<\/a>Ce tr\u00e8s beau papier exp\u00e9rimental conforte l’id\u00e9e que l’activation du facteur tissulaire<\/a> est un \u00e9v\u00e9nement cl\u00e9 dans la gen\u00e8se des \u00e9v\u00e9nements thrombotiques au cours de la maladie r\u00e9nale chronique. Si vous avez envie de lire un commentaire plus mesur\u00e9 sur le r\u00f4le de la carbamylation, je vous conseille ce papier<\/a>.<\/p>\n

La carbamylation est retrouv\u00e9 lors du vieillissement. Une \u00e9quipe r\u00e9moise a publi\u00e9<\/a> cette ann\u00e9e un tr\u00e8s \u00e9l\u00e9gant papier corr\u00e9lant l’intensit\u00e9 de la carbamylation du collag\u00e8ne avec le vieillissement dans diff\u00e9rentes esp\u00e8ces (homme, boeuf, et souris). Les prot\u00e9ines carbamyl\u00e9es s’accumulent avec l’age et ceci d’autant plus vite que l’esp\u00e9rance de vie est courte. La souris qui \u00ab\u00a0carbamyle\u00a0\u00bb le plus vite est l’esp\u00e8ce qui a le taux d’ur\u00e9e sanguine le plus haut.<\/p>\n

\"Fig.<\/a><\/p>\n

Ce tr\u00e8s bon article sugg\u00e8re une relation entre taux d’ur\u00e9e et vitesse de carbamylation des prot\u00e9ines dans les tissus. Il conforte l’id\u00e9e que la maladie r\u00e9nale chronique est un excellent mod\u00e8le de vieillissement pr\u00e9coce en relation avec l’environnement. L’exposition physiologique \u00e0 des toxines li\u00e9es \u00e0 notre environnement, en particulier du fait de nos habitudes alimentaires, est acc\u00e9l\u00e9r\u00e9e quand la fonction r\u00e9nale est d\u00e9t\u00e9rior\u00e9e.<\/p>\n

L’augmentation de l’ur\u00e9e observ\u00e9e dans des r\u00e9gimes riche en prot\u00e9ines pourrait avoir sur le long terme un effet d\u00e9l\u00e9t\u00e8re via ce ph\u00e9nom\u00e8ne de carbamylation, fumer acc\u00e9l\u00e8re aussi la carbamylation des prot\u00e9ines. Combin\u00e9, par exemple, \u00e0 l’accumulation de TMAO<\/a> li\u00e9s \u00e0 la prise prot\u00e9ique, le rationnel biologique liant consommation importante de viande rouge et risque de d\u00e9c\u00e8s<\/a> commence \u00e0 devenir fort.<\/p>\n

J’aimerai voir le taux de prot\u00e9ines carbamyl\u00e9es chez les patients pr\u00e9sentant une hyperazot\u00e9mie familiale. De la m\u00eame fa\u00e7on, il serait int\u00e9ressant de lier la consommation de prot\u00e9ines au niveau de carbamylation dans les tissus et au risque cardiovasculaire ou thrombotique, par exemple. Ce champs liant nutrition, toxines ur\u00e9miques et pathologies cardiovasculaires sera \u00e0 mon avis tr\u00e8s fertile pour mieux prendre en charge les patients avec une maladie r\u00e9nale chronique.<\/p>\n

Plus je travaille sur ce sujet, plus je suis convaincu que le r\u00e9gime limit\u00e9 en prot\u00e9ines est capital dans l’arsenal th\u00e9rapeutique du n\u00e9phrologue et probablement du cardiologue.<\/p>\n

Petite suggestion musicale du dimanche, Fred Hersch Trio, Sunday Night at the Vanguard.
\n[audio: https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2016\/10\/08-The-Peacocks.mp3]<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Plus nous mangeons de prot\u00e9ines plus notre ur\u00e9e sanguine augmente, comme vous avez pu le constater dans les diff\u00e9rentes \u00e9tudes cit\u00e9es ici. La toxicit\u00e9 de l’ur\u00e9e ou son absence de toxicit\u00e9 est un vaste sujet dans la communaut\u00e9 n\u00e9phrologique. Quelques … Continuer la lecture →<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"jetpack_post_was_ever_published":false,"_jetpack_newsletter_access":"","_jetpack_dont_email_post_to_subs":false,"_jetpack_newsletter_tier_id":0,"_jetpack_memberships_contains_paywalled_content":false,"_jetpack_memberships_contains_paid_content":false,"footnotes":"","jetpack_publicize_message":"","jetpack_publicize_feature_enabled":true,"jetpack_social_post_already_shared":true,"jetpack_social_options":{"image_generator_settings":{"template":"highway","default_image_id":0,"font":"","enabled":false},"version":2}},"categories":[13,14,61],"tags":[1122,351,322,666,537,1032],"class_list":["post-5225","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-medecine-2","category-nephrologie","category-science","tag-carbamylation","tag-insuffisance-renale-chronique","tag-maladie-renale-chronique","tag-risque-cardiovasculaire","tag-thrombose","tag-uree"],"jetpack_publicize_connections":[],"jetpack_featured_media_url":"","jetpack_shortlink":"https:\/\/wp.me\/p1l1zM-1mh","jetpack_sharing_enabled":true,"jetpack-related-posts":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5225","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=5225"}],"version-history":[{"count":4,"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5225\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":5234,"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5225\/revisions\/5234"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=5225"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=5225"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=5225"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}