{"id":5692,"date":"2018-01-31T16:19:55","date_gmt":"2018-01-31T15:19:55","guid":{"rendered":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/?p=5692"},"modified":"2018-02-02T10:12:40","modified_gmt":"2018-02-02T09:12:40","slug":"aryl-hydrocarbon-receptor-et-evenements-thrombotiques","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/2018\/01\/31\/aryl-hydrocarbon-receptor-et-evenements-thrombotiques\/","title":{"rendered":"Aryl Hydrocarbon Receptor et \u00e9v\u00e9nements thrombotiques."},"content":{"rendered":"

Aryl Hydrocarbon Receptor (AHR) est un facteur de transcription. Ses ligands sont des x\u00e9nobiotique<\/a>s, historiquement la dioxine. Depuis plusieurs ann\u00e9es, des ligands endog\u00e8nes ont \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9s. Nous<\/a> et d’autres avons montr\u00e9 que des solut\u00e9s d\u00e9rivant du m\u00e9tabolisme du tryptophane, comme les toxines ur\u00e9miques indoliques<\/a>, activent AHR in vitro. R\u00e9cemment je vous ai parl\u00e9 de notre article<\/a> paru dans JASN, sur l’impact de ces toxines sur l’expression d’un transporteur de m\u00e9dicaments, P-gp. La semaine, o\u00f9 nous avions re\u00e7u l’acceptation de l’article, nous avions un deuxi\u00e8me article sur AHR dans la maladie r\u00e9nale chronique accept\u00e9, cette fois ci dans Kidney International, il est enfin en ligne<\/a>. J’esp\u00e8re revivre une semaine de ce type, pas sur d’y arriver.<\/p>\n

Dans cet article nous montrons chez l’homme et chez la souris, qu’aryl hydrocarbon receptor est activ\u00e9 in vivo au cours de la maladie r\u00e9nale chronique. Pour \u00e9valuer le potentiel d’activation du s\u00e9rum des patients nous utilisons un bioassay, d\u00e9nomm\u00e9 callux.<\/p>\n

\"\"<\/a>Ceci permet de mesurer l’ensemble des solut\u00e9s activant et inhibant AHR dans le s\u00e9rum des patients. Ce syst\u00e8me marche tr\u00e8s bien. Nous avons ainsi pu montrer que les patients avec l’activation d’AHR la plus importante avait un risque plus important de pr\u00e9senter un \u00e9v\u00e9nement cardiovasculaire majeur. Les \u00e9v\u00e9nements cardiovasculaires majeurs sont en rapport avec la survenue d’un thrombose dans une art\u00e8re.<\/p>\n

\"\"<\/a>Notre hypoth\u00e8se est qu’AHR en activant l’expression du facteur tissulaire<\/a> augmente le risque thrombotique. Nous avons de plus montr\u00e9 que les g\u00e8nes contr\u00f4l\u00e9s par AHR ont une expression augment\u00e9e chez les patients avec une insuffisance r\u00e9nale dans le sang total et chez les souris avec une insuffisance r\u00e9nale dans les vaisseaux et le c\u0153ur. Nous confirmons l’hypoth\u00e8se que nous avions faites, l’insuffisance r\u00e9nale chronique par l’accumulation des toxines ur\u00e9miques met en jeu les m\u00eames ph\u00e9nom\u00e8nes mol\u00e9culaires que l’exposition \u00e0 des x\u00e9nobiotiques comme la dioxine. Les r\u00e9sultats ainsi obtenus peuvent \u00eatre propos\u00e9 pour expliquer\u00a0 le sur-risque cardiovasculaire observ\u00e9 chez des personnes expos\u00e9s \u00e0 des agonistes d’AHR, comme la fum\u00e9e de cigarette ou la pollution atmosph\u00e9rique.<\/p>\n

Comme pour confirmer nos donn\u00e9es, le groupe de Chitalia vient de publier dans JASN ASN.2017080929.full<\/a>, un article montrant que les toxines ur\u00e9miques activent AHR et l’expression du facteur tissulaire dans deux cohortes, une de patients avec une insuffisance r\u00e9nale s\u00e9v\u00e8re et l’autre issus de TIMI-2. L’augmentation des toxines ur\u00e9miques, indoxyl sulfate et kynur\u00e9nine dans la cohorte avec une IR s\u00e9v\u00e8re et kynur\u00e9nine seule dans la cohorte IR l\u00e9g\u00e8re, l’augmentation de l’activation d’AHR par le s\u00e9rum des patients et l’augmentation de l’activation du facteur tissulaire par le s\u00e9rum sont associ\u00e9s \u00e0 une augmentation du risque d’\u00e9v\u00e9nements thrombotiques au niveau de la fistule art\u00e9rio-veineuse ou des coronaires. Il confirme l’effet procoagulant de la kynur\u00e9nine dans un mod\u00e8le murin de thrombose art\u00e9rielle.<\/p>\n

Cet article et le notre montre que l’activation d’AHR est un facteur majeur pouvant \u00eatre responsable de l’acquisition d’un profil pro-thrombotique par la paroi vasculaire. Aryl hydrocarbon Receptor est un acteur important dans la survenue des complications cardiovasculaires. Cette histoire commen\u00e7\u00e9e il y a 5 ans devient passionnante.<\/p>\n

Si vous n’\u00eates pas convaincu par l’int\u00e9r\u00eat de ce facteur de transcription, je vous conseille la lecture de cette excellente revue sur son r\u00f4le dans l’immunit\u00e9 1-s2.0-S1074761317305708-main<\/a>.<\/p>\n

Je d\u00e9clare un conflit d’int\u00e9r\u00eat majeur pour cette note. Je travaille sur aryl hydrocarbon receptor et les toxines ur\u00e9miques.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Aryl Hydrocarbon Receptor (AHR) est un facteur de transcription. Ses ligands sont des x\u00e9nobiotiques, historiquement la dioxine. Depuis plusieurs ann\u00e9es, des ligands endog\u00e8nes ont \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9s. Nous et d’autres avons montr\u00e9 que des solut\u00e9s d\u00e9rivant du m\u00e9tabolisme du tryptophane, comme … Continuer la lecture →<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"jetpack_post_was_ever_published":false,"_jetpack_newsletter_access":"","_jetpack_dont_email_post_to_subs":false,"_jetpack_newsletter_tier_id":0,"_jetpack_memberships_contains_paywalled_content":false,"_jetpack_memberships_contains_paid_content":false,"footnotes":"","jetpack_publicize_message":"","jetpack_publicize_feature_enabled":true,"jetpack_social_post_already_shared":true,"jetpack_social_options":{"image_generator_settings":{"template":"highway","default_image_id":0,"font":"","enabled":false},"version":2}},"categories":[13,14,61],"tags":[453,1758,2077,684,351,322,537],"class_list":["post-5692","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-medecine-2","category-nephrologie","category-science","tag-ahr","tag-aryl-hydrocarbon-receptor","tag-facteur-tissulaire","tag-indoxyl-sulfate","tag-insuffisance-renale-chronique","tag-maladie-renale-chronique","tag-thrombose"],"jetpack_publicize_connections":[],"jetpack_featured_media_url":"","jetpack_shortlink":"https:\/\/wp.me\/p1l1zM-1tO","jetpack_sharing_enabled":true,"jetpack-related-posts":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5692","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=5692"}],"version-history":[{"count":7,"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5692\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":5706,"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5692\/revisions\/5706"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=5692"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=5692"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=5692"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}