Les inhibiteurs de SGLT2 (iSGLT2) fonctionnent en bloquant la r\u00e9absorption d’une partie du glucose filtr\u00e9 au niveau du rein. Il est perdu entre 40 et 60 g de glucose par jour quand on bloque SGLT2. Ceci explique les effets antidiab\u00e9tiques et amaigrissant. Au niveau r\u00e9nal, nous avons un diur\u00e9tique qui touche le tube proximal que nous ne savions pas cibler. Cette effet diur\u00e9tique un peu particulier s’accompagne d’une activation du r\u00e9trocontr\u00f4le tubuloglom\u00e9rulaire. Ce dernier va entra\u00eener une vasoconstriction de l’art\u00e9riole aff\u00e9rente et ainsi une baisse de la pression intraglom\u00e9rulaire expliquant la capacit\u00e9 \u00e0 limiter la prot\u00e9inurie de cette classe th\u00e9rapeutique et probablement les effets n\u00e9phroprotecteurs, m\u00eame si d’autres m\u00e9canismes sont probablement impliqu\u00e9s. Pour r\u00e9sumer voici une petite diapositive.<\/p>\n\n\n\n Ceci a \u00e9t\u00e9 exp\u00e9rimentalement confirm\u00e9 chez la souris comme vous pouvez le voir dans la diapositive suivante. L’administration d’empagliflozine chez une souris diab\u00e9tique entra\u00eene bien une diminution du diam\u00e8tre de l’art\u00e9riole aff\u00e9rente.<\/p>\n\n\n\n Apr\u00e8s ces remarques physiopathologiques passons \u00e0 l’\u00e9tude DAPA-CKD proprement dites. Le design a \u00e9t\u00e9 publi\u00e9 en 2019. Je reprends des diapositives que j’avais fait pour le pr\u00e9senter. <\/p>\n\n\n\n L’\u00e9tude a \u00e9t\u00e9 arr\u00eat\u00e9e pr\u00e9matur\u00e9ment en raison de l’effet b\u00e9n\u00e9fique de la mol\u00e9cule. Ceci fera encore une fois jaser mais il paraissait difficile vu les diff\u00e9rences en particulier en terme de mortalit\u00e9 de ne pas arr\u00eater. 4094 patients ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s, 2152 ont pris 10 mg de dapagliflozine en plus de leur traitement habituel (98% sous bloqueurs du SRAA, 40% sous diur\u00e9tiques) contre le m\u00eame nombre qui n’en prendront pas. L’age moyen est de 61 ans, presque 70% d’hommes, plus de 50% de caucasien, IMC \u00e0 29, 67% de diab\u00e9tiques, DFG moyen de 43 ml\/mn et une albuminurie m\u00e9diane autour de 1g\/24h. Le suivi m\u00e9dian va \u00eatre de 2,4 ans. Les r\u00e9sultats sont r\u00e9sum\u00e9s dans ce tableau et cette figure.<\/p>\n\n\n\n Comme vous pouvez le voir, \u00e7a marche sur tous les crit\u00e8res. La dapagliflozine est n\u00e9phroprotectrice. Elle r\u00e9duit aussi la mortalit\u00e9. En pratique, pour pr\u00e9venir un \u00e9v\u00e9nement du crit\u00e8re principal il faut traiter 19 patients pendant 2,4 ans. Le r\u00e9sultat est spectaculaire. Il n’y a pas beaucoup de discussion \u00e0 avoir. Juste deux points \u00e0 remarquer, premi\u00e8rement, il y a un plus grand risque d’hypovol\u00e9mie dans le groupe dapagliflozine confirmant l’effet diur\u00e9tique de la mol\u00e9cule. Deuxi\u00e8mement, l’effet h\u00e9modynamique de la dapagliflozine est \u00e9vident sur cette figure et \u00e0 bien conna\u00eetre. Quand vous introduisez le traitement vous aurez une augmentation de la cr\u00e9atinin\u00e9mie, comme avec les IEC ou les sartans, traduisant la vasoconstriction de l’art\u00e9riole aff\u00e9rente ici (pour les bloqueurs du SRAA c’est la vasodilatation de l’art\u00e9riole eff\u00e9rente qui est responsable).<\/p>\n\n\n\n Ceci veut dire qu’il faudra probablement un peu diminuer les diur\u00e9tiques \u00e0 l’introduction chez certains patients et ne pas \u00eatre surpris de l’augmentation de la cr\u00e9atinin\u00e9mie. A long terme c’est \u00e7a qui prot\u00e9gera les reins. J’insiste aussi sur le fait que pour \u00eatre n\u00e9phroprotecteur les iSGLT2 sont toujours associ\u00e9s au bloqueurs du SRAA. Je pense que nous verrons des \u00e9tudes arriver pour savoir si en monoth\u00e9rapie sans bloqueur nous avons de la n\u00e9phroprotection.<\/p>\n\n\n\n J’esp\u00e8re que nous pourrons rapidement avoir le droit de prescrire cette mol\u00e9cule \u00e0 nos patients avec une MRC diab\u00e9tique ou non. Apr\u00e8s la canagliflozine protectrice dans la n\u00e9phropathie diab\u00e9tique, nous avons la dapagliflozine qui est efficace dans toutes les maladies r\u00e9nales avec albuminurie sauf lupus et vascularite \u00e0 ANCA. Nous attendons les r\u00e9sultats avec l’empagliflozine qui devrait bient\u00f4t arriver et confirmer l’effet classe des iSGLT2. Cette classe th\u00e9rapeutique va devenir un outil indispensable au n\u00e9phrologue. Les patients ont de la chance.<\/p>\n\n\n\n Je vous signale que le laboratoire qui commercialise la dapagliflozine m’a vers\u00e9 un peu d’argent pour faire partie d’un board r\u00e9gional. Ce post de blog n’est pas sponsoris\u00e9.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Je suis chanceux et je crois que toute ma g\u00e9n\u00e9ration de n\u00e9phrologues doit s’estimer comme chanceuse. Dans notre carri\u00e8re, nous aurons vu l’arriv\u00e9e de deux traitement qui ralentissent la progression de la maladie r\u00e9nale chronique. Ce qui est beau c’est … Continuer la lecture ![\"\"](\"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2020\/09\/Presentation-du-rationnel-et-design-de-letude-Dapab.jpg\")
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