![\"\"](\"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2011\/11\/9782705661885FS.gif\" "\\"9782705661885FS\\"")
<\/a><\/p>\nLe syndrome de Gordon ou pseudohypoaldost\u00e9ronisme de type II a \u00e9t\u00e9 d\u00e9couvert en 1964. Il se caract\u00e9rise par une hypertension art\u00e9rielle, une hyperkali\u00e9mie, une acidose m\u00e9tabolique, une augmentation de la calciurie, une r\u00e9nine basse et une aldost\u00e9rone basse. L’HTA hyperkali\u00e9mique familiale (un autre de ses noms) est secondaire \u00e0 une hyperactivit\u00e9 du cotransporteur Na\/Cl (NCC) dans le tubule distal . Il s’agit du miroir du syndrome de Gitelman (hypokali\u00e9mie, hypomagn\u00e9s\u00e9mie et TA basse) associ\u00e9 \u00e0 des mutations inactivatrices du NCC. Le syndrome de Gordon n’est pas du \u00e0 des mutations activatrices du NCC.<\/p>\n
Le groupe de Lifton<\/a> a montr\u00e9 qu’il y avait des mutations dans deux g\u00e8nes controlant l’activit\u00e9 du NCC, WNK1<\/em> et WNK4<\/em>. Les mutations inactivatrices de WNK4 diminue son activit\u00e9 qui normalement inhibe l’activit\u00e9 de NCC. Une mutation de WNK4 entraine ainsi une augmentation de l’activit\u00e9 du NCC. Dans WNK1, il y a des mutations activatrices,\u00a0 WNK1 diminue l’activit\u00e9 de WNK4 donc active NCC. Cette maladie a permis d’ouvrir un nouveau champs dans la compr\u00e9hension du m\u00e9tabolisme du sodium et du potassium. D’autres g\u00e8nes sont certainement mut\u00e9s dans cette maladie. Nous pouvons parier que d’ici quelques mois de nouveaux partenaires vont arriver.Le traitement du Gordon repose sur l’inhibition de NCC par les diur\u00e9tiques thiazidiques.<\/p>\n Un article r\u00e9cent de nature medicine<\/a> confirme l’intuition de M Paillard et nous donne l’antihypertenseur \u00e0 utiliser en premi\u00e8re intention dans l’HTA secondaire aux anticalcineurines.<\/p>\n Les auteurs\u00a0 ont confirm\u00e9 que le tacrolimus, chez la souris, mime le syndrome de Gordon. Apr\u00e8s deux semaines, c’est le cas. L’hypertension est sodium d\u00e9pendante et s’accompagne d’une r\u00e9tention de potassium. Les souris pr\u00e9sentent en plus une hypomagn\u00e9s\u00e9mie, une hypercalciurie et une acidose m\u00e9tabolique d’origine tubulaire. L’hyperkali\u00e9mie n’apparait que si on fait consommer aux souris un r\u00e9gime riche en K. Les auteurs montrent que l’injection de tacrolimus s’accompagnent d’une augmentation de la phosphorylation de NCC donc de son activit\u00e9. Il y a en plus une augmentation de l’expression de WNK3 et WNK4. Les auteurs le montrent in vivo et in vitro.<\/p>\n La question suivante \u00e9tait de savoir si le NCC est indispensable pour l’apparition de l’HTA associ\u00e9e \u00e0 la prise de tacrolimus. Ils ont inject\u00e9 du tacrolimus \u00e0 des souris invalid\u00e9es pour le g\u00e8ne codant pour le NCC (SLC12A3<\/em>). Les souris ne sont pas hypertendues alors que les sauvages le sont. L’\u00e9tape suivante fut de donner de l’hydrochlorothiazide \u00e0 des souris sauvages recevant du tacrolimus et comme attendus les souris ne sont plus hypertendues…<\/p>\n Les auteurs ont voulu confirmer leur r\u00e9sultats chez l’homme. Ils ont s\u00e9lectionn\u00e9 des patients trait\u00e9s par un anticalcineurine (tacrolimus) avec une HTA et une hyperkali\u00e9mie et\/ou une acidose et une cr\u00e9atinin\u00e9mie inf\u00e9rieure \u00e0 150 \u00b5mol\/l. La mesure de l’activit\u00e9 du NCC est donn\u00e9e par la fraction d\u2019excr\u00e9tion du Chlore. Apr\u00e8s une prise de thiazidique, la FeCl est plus importante chez les patients avec du FK506 que chez les contr\u00f4les sous sirolimus. En bioimp\u00e9dancem\u00e9trie, les patients sous anticalcineurines ont une expansion du secteur extracellulaire par rapport aux contr\u00f4lex, confirmant la r\u00e9tention sod\u00e9. Enfin, sur des biopsies de transplant r\u00e9nal, les patients sous anticlacineurines ont une plus forte expression du NCC et de sa forme phosphoryl\u00e9e dans le tubule distal que les patients sous azathioprine seule. Ces derni\u00e8res donn\u00e9es renforcent le fait que l’HTA des anticalcineurines est secondaire \u00e0 une stimulation du NCC chez l’homme comme chez la souris.<\/p>\n Cet article explique de fa\u00e7on \u00e9l\u00e9gante la gen\u00e8se de\u00a0 l’HTA par les anticalcineurines (ici le tacrolimus, il est probable que ce soit la m\u00eame chose pour la ciclosporine). Le coupable est le NCC. Cette compr\u00e9hension de la physiopathologie de l’HTA nous donne une rationnel fort \u00e0 l’utilisation du bloqueur classique du NCC, un thiazidique.<\/p>\n Cette \u00e9tude est tr\u00e8s belle car elle combine une approche exp\u00e9rimentale chez l’animal et chez l’homme, chacune se compl\u00e9tant. Elle r\u00e9pond \u00e0 une question de pratique quotidienne pour les m\u00e9decins utilisant des anticalcineurines confront\u00e9s \u00e0 l’apparition d’une hypertension art\u00e9rielle, le choix du premier m\u00e9dicament. Finalement, ce n’est pas tr\u00e8s diff\u00e9rent de la population g\u00e9n\u00e9rale et il faut privil\u00e9gier un diur\u00e9tique thiazidique. Merci ALLHAT<\/a>.<\/p>\n Il reste \u00e0 savoir comment les anticalcineurines stimulent la phosphorylation du NCC. Il est certain que l’utilisation de souris invalid\u00e9es pour les WNK vont apporter des r\u00e9ponses.<\/p>\n J’aime bien quand un papier qui pourrait paraitre tr\u00e8s fondamental peut avoir un impact sur nos pratiques cliniques. Je dois reconnaitre que j’utilisais depuis assez longtemps les thiazidiques chez le transplant\u00e9. Certainement, un souvenir\u00a0 de ce premier s\u00e9minaire de DES de n\u00e9phrologie.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" En ces temps de suspicions g\u00e9n\u00e9ralis\u00e9s sur l\u2019honn\u00eatet\u00e9 des hospitalo-universitaires (ces salauds qui ne font pas leur boulot d’enseignants et en plus sont gav\u00e9s par l’industrie), je rappelle que je fais partie de la caste tant honni. Les allergiques peuvent … Continuer la lecture \n
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