Le LEAD int\u00e9resse le n\u00e9phrologue car le rein est un organe cible de cette maladie dite \u00ab\u00a0auto-immune\u00a0\u00bb. Il peut toucher en dehors du rein, la peau, les articulations, les s\u00e9reuses, le syst\u00e8me h\u00e9matopo\u00ef\u00e9tique, le c\u0153ur, le syst\u00e8me nerveux central, le tube digestif, pour les atteintes les plus fr\u00e9quentes. Sa physiopathologie est complexe. Il existe un terrain g\u00e9n\u00e9tique (fr\u00e9quence des pathologies dysimmunitaires dans les familles) et des facteurs d’environnements (statut hormonal, soleil, tabac, fr\u00e9quence des Ac chez les animaux de compagnies). Les patient(e)s pr\u00e9sentent des auto-anticorps. Un des plus fr\u00e9quent est l’Ac anti-DNA natif. Il s’agit d’anticorps qui reconnaissent l’ADN dans sa forme nucl\u00e9osomale (double brin). La pr\u00e9sence d’anticorps contre l’ADN \u00e0 fait sugg\u00e9rer que ces patients pouvaient avoir une mauvaise d\u00e9gradation de cet acide nucl\u00e9ique base de l’information g\u00e9nique.<\/p>\n
Au d\u00e9but du si\u00e8cle, des auteurs allemands<\/a> ont test\u00e9 cette hypoth\u00e8se en cr\u00e9ant des souris invalid\u00e9s pour la DNAse1. Elles pr\u00e9sentaient une maladie proche du LEAD avec une atteinte r\u00e9nale et la pr\u00e9sence d’anticorps anti-nucl\u00e9aires.<\/p>\n Un groupe japonais<\/a> a identifi\u00e9 deux patientes qui pr\u00e9sentaient un LEAD portant la m\u00eame mutation tronquante (K5X) dans DNASE1 \u00e0 l’\u00e9tat h\u00e9t\u00e9rozygote. L’activit\u00e9 de la DNAse \u00e9tait diminu\u00e9e. Je ne crois pas que d’autres patients avec une mutation dans ce g\u00e8ne aient \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9es. Ainsi apr\u00e8s une phase de grande excitation, le sujet des DNAses et du LEAD avait \u00e9t\u00e9 plus ou moins oubli\u00e9.<\/p>\n Dans la livraison de d\u00e9cembre de nature genetics, un groupe saoudien<\/a> relance l’int\u00e9r\u00eat pour cette voie dans le lupus.<\/p>\n Les auteurs ont fait l’hypoth\u00e8se que certaines lupus pouvaient se pr\u00e9senter comme des maladies g\u00e9n\u00e9tiques mend\u00e9liennes. Ils ont recherch\u00e9 des familles de lupiques dans la population arabe bordant le golfe persique. Cette derni\u00e8re est connue pour avoir un taux de consanguinit\u00e9 important. Ils ont identifi\u00e9 sept familles avec au moins deux membres de la famille atteint d’un LEAD. Ils ont utilis\u00e9 une approche d’homozygoty mapping leur permettant d’identifier une r\u00e9gion du chromosome trois (3p14.3) associ\u00e9e au trait ph\u00e9notypique LEAD dans 6 familles. Dans l’intervalle, il y a un homologue de DNASE1, DNASE1L3. Les chercheurs ont s\u00e9quenc\u00e9 le g\u00e8ne. Tous les patients atteints portent la m\u00eame mutation tronquante (p.Trp215GlyfsX2) \u00e0 l’\u00e9tat homozygote. Dans ces familles, le lupus est une maladie mend\u00e9lienne de transmission autosomique r\u00e9cessive, de p\u00e9n\u00e9trance compl\u00e8te. Les auteurs ont mis en \u00e9vidence un effet fondateur. La prot\u00e9ine mut\u00e9e a perdu sa fonction DNAse. Une donn\u00e9e int\u00e9ressante est que sur les 17 patients atteints, 11 en plus des marqueurs traditionnels du LEAD ont des anticorps anti-cytoplasme de polynucl\u00e9aires (ANCA). Il s’agit plus classiquement d’un marqueur des vascularites des petits vaisseaux. 11 patients ont une n\u00e9phropathie lupique. La maladie d\u00e9bute dans l’enfance chez tous les patients.<\/p>\n Les auteurs ont cherch\u00e9 si leur d\u00e9couverte pouvait s’appliquer \u00e0 des formes plus classiques de la maladie. Chez 8 patients sur 85, ils ont retrouv\u00e9 \u00e0 l’\u00e9tat homozygote un polymorphisme codant de DNASE1L3 (R206C). Cette mutation entraine une perte de la fonction DNAse. Ce polymorphisme (fr\u00e9quent dans les populations caucasienne et turque) pourraient \u00eatre un facteur de risque de LEAD.<\/p>\n Ce travail est riche d’enseignements<\/p>\n Il s’agit peut \u00eatre d’un article fondateur, peut \u00eatre d’un article sans lendemain comme ceux sur la DNASE1. Il va \u00eatre tr\u00e8s int\u00e9ressant de voir si dans d’autres populations de lupiques le polymorphisme R206C est retrouv\u00e9 \u00e0 l’\u00e9tat homozygote.\u00a0 Si ceci se confirme peut \u00eatre que nous devrons r\u00e9fl\u00e9chir \u00e0 apporter des DNAses aux patients lupiques.<\/p>\n Je pense qu’il s’agit d’une avanc\u00e9e importante dans la compr\u00e9hension de la physiopathologie du lupus qui m\u00e9rite que la fonction de cette DNAse soit \u00e9tudi\u00e9e plus avant. Il est possible d’imaginer que cette enzyme joue un r\u00f4le dans d\u00e9gradation de l’ADN par exemple apr\u00e8s exposition aux UVs. Un champ d’investigation nouveau s’ouvre dans cette maladie. La possibilit\u00e9 d’une approche enzymatique pour pr\u00e9venir les rechutes est assez s\u00e9duisante. Mais comme toujours avant de nous emballer attendons que ces r\u00e9sultats excitants soient confirm\u00e9s.<\/p>\n <\/p>\n <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Le LEAD int\u00e9resse le n\u00e9phrologue car le rein est un organe cible de cette maladie dite \u00ab\u00a0auto-immune\u00a0\u00bb. Il peut toucher en dehors du rein, la peau, les articulations, les s\u00e9reuses, le syst\u00e8me h\u00e9matopo\u00ef\u00e9tique, le c\u0153ur, le syst\u00e8me nerveux central, le … Continuer la lecture \n
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