{"id":726,"date":"2012-01-21T22:19:49","date_gmt":"2012-01-21T21:19:49","guid":{"rendered":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/?p=726"},"modified":"2012-01-21T22:19:49","modified_gmt":"2012-01-21T21:19:49","slug":"le-manganese-avenir-du-traitement-preventif-du-shu-typique","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/2012\/01\/21\/le-manganese-avenir-du-traitement-preventif-du-shu-typique\/","title":{"rendered":"Le mangan\u00e8se, avenir du traitement pr\u00e9ventif du SHU typique ?"},"content":{"rendered":"<p>Il y avait longtemps que je n&rsquo;avais pas parl\u00e9 de syndrome h\u00e9molytique et ur\u00e9mique. Un <a href=\"www.sciencemag.org\/content\/335\/6066\/332.abstract\">article de Science<\/a> me donne l&rsquo;occasion de revenir sur ce sujet qui a occup\u00e9 le devant de la sc\u00e8ne l\u00e9gumi\u00e8re puis m\u00e9dicale en 2011.<\/p>\n<ol>\n<li>Somshuvra Mukhopadhyay et Adam D. Linstedt, \u00ab\u00a0Manganese Blocks Intracellular Trafficking of Shiga Toxin and Protects Against Shiga Toxicosis\u00a0\u00bb, <em>Science<\/em> 335, n<sup>o<\/sup>. 6066 (janvier 20, 2012): 332 -335.<\/li>\n<\/ol>\n<p>J&rsquo;en ai parl\u00e9 <a href=\"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/?p=373\">ici<\/a> et <a href=\"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/?p=596\">l\u00e0<\/a>.<\/p>\n<p>Le syndrome h\u00e9molytique et ur\u00e9mique est du \u00e0 une infection digestive par une bact\u00e9rie s\u00e9cr\u00e9tant une toxine: la shiga toxine (Stx). Elle active puis tue les cellules et en particulier les cellules endoth\u00e9liales. Elle est responsable de la symptomatologie du SHU par la formation de microthrombi au niveau r\u00e9nal.<\/p>\n<p>Cette \u00e9quipe am\u00e9ricaine montre comment bloquer la lyse cellulaire induite par la Stx. La toxine rentre dans la cellule en se fixant \u00e0 un r\u00e9cepteur qui va \u00eatre internalis\u00e9. Elle va se localiser dans les endosomes. Ici, normalement elle devrait \u00eatre envoy\u00e9e vers les lysosomes pour \u00eatre d\u00e9truite. Malheureusement, elle se fixe sur une prot\u00e9ine GPP130 qui va la guider jusqu&rsquo;au Golgi puis elle va passer dans le r\u00e9ticulum endoplasmique et entrainer la mort cellulaire. Les auteurs confirment le r\u00f4le essentiel de GPP130 dans la pathog\u00e9nicit\u00e9 de la shiga toxine par une s\u00e9rie d&rsquo;exp\u00e9rimentations tr\u00e8s convaincantes avec les bons contr\u00f4les et une redondance qui laisse peu de place au doute.<\/p>\n<p>Le mangan\u00e8se acc\u00e9l\u00e8re la d\u00e9gradation de GPP130 et limite sa pr\u00e9sence dans les endosomes. Les auteurs ont fait l&rsquo;hypoth\u00e8se que le traitement par du mangan\u00e8se de cellules expos\u00e9es \u00e0 de la shigatoxine va pr\u00e9venir le transfert de cette derni\u00e8re par GPP130 des endosomes au golgi puis au r\u00e9ticulum endoplasmique. Leur hypoth\u00e8se est superbement confirm\u00e9e in vitro. Le mangan\u00e9se permet le passage de la shiga toxine des endosomes aux lysosomes o\u00f9 elle sera d\u00e9grad\u00e9e. Le traitement par le mangan\u00e8se pr\u00e9vient la lyse cellulaire induite par la Stx.<\/p>\n<p>Toute l&rsquo;histoire est r\u00e9sum\u00e9 dans cette vid\u00e9o.<br \/>\n<span class=\"embed-youtube\" style=\"text-align:center; display: block;\"><iframe loading=\"lazy\" class=\"youtube-player\" width=\"640\" height=\"360\" src=\"https:\/\/www.youtube.com\/embed\/60p7eX9riJM?version=3&#038;rel=1&#038;showsearch=0&#038;showinfo=1&#038;iv_load_policy=1&#038;fs=1&#038;hl=fr-FR&#038;autohide=2&#038;wmode=transparent\" allowfullscreen=\"true\" style=\"border:0;\" sandbox=\"allow-scripts allow-same-origin allow-popups allow-presentation allow-popups-to-escape-sandbox\"><\/iframe><\/span><\/p>\n<p>Apr\u00e8s cette d\u00e9monstration in vitro, ils sont pass\u00e9s \u00e0 l&rsquo;\u00e9tape suivante, l&rsquo;in vivo. Ils ont choisi d&rsquo;injecter de la shiga toxine en intrap\u00e9riton\u00e9ale chez des souris pr\u00e9trait\u00e9es ou non par des doses croissantes de mangan\u00e8se pendante 5 jours avant l&rsquo;injection de Stx. Ils ont d\u00e9termin\u00e9 la dose maximum de 50 mg\/kg\/jour. Les r\u00e9sultats sont impressionnants.<\/p>\n<p><a href=\"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2012\/01\/mn-survie.jpeg\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"aligncenter size-full wp-image-733\" title=\"mn survie\" src=\"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2012\/01\/mn-survie.jpeg\" alt=\"\" width=\"600\" height=\"255\" srcset=\"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2012\/01\/mn-survie.jpeg 600w, https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2012\/01\/mn-survie-300x127.jpg 300w\" sizes=\"auto, (max-width: 600px) 100vw, 600px\" \/><\/a>A partir de 10 mg\/kg, il n&rsquo;y a plus de mortalit\u00e9 (sur la courbe de kaplan-Meier), alors que toutes les souris n&rsquo;ayant pas re\u00e7u le mangan\u00e8se sont mortes \u00e0 J4. Les auteurs ont d\u00e9pos\u00e9 un brevet pour l&rsquo;utilisation du mangan\u00e8se dans le traitement des infections \u00e0 STEC.<\/p>\n<p>Cet article est passionnant \u00e0 lire. Je n&rsquo;ai fait qu&rsquo;un r\u00e9sum\u00e9. Il faut absolument le lire. Il est bien \u00e9crit, clair, un exemple de papier. Cette voie de recherche est tr\u00e8s int\u00e9ressante. Le\u00a0 mangan\u00e8se est facile d&rsquo;acc\u00e8s, on connait bien son spectre de toxicit\u00e9, essentiellement neurologique et il ne coute pas cher. Le truc parfait.<\/p>\n<p>Ce papier souffre de quelques limites.<\/p>\n<p>Je ne critiquerai pas la partie de biologie cellulaire o\u00f9 je ne peux qu&rsquo;\u00eatre admiratif, n&rsquo;ayant pas les comp\u00e9tences pour juger de la pertinence de toutes les manips. Une remarque l&rsquo;ensemble du travail a \u00e9t\u00e9 fait dans <a href=\"http:\/\/en.wikipedia.org\/wiki\/HeLa\">des cellules HeLa<\/a>, du cancer du col, pour \u00e9tudier une toxine dont la cible est essentiellement la cellule endoth\u00e9liale. Je crois que j&rsquo;aurai bien aim\u00e9 voir une manip de survie cellulaire avec des cellules endoth\u00e9liales.<\/p>\n<p>Pour le choix du mod\u00e8le murin, c&rsquo;est un peu plus probl\u00e9matique. Ils utilisent des souris normales \u00e0 qui sont inject\u00e9es de la Stx1. Ce n&rsquo;est pas un mod\u00e8le de SHU, d&rsquo;ailleurs vous ne lirez jamais HUS (hemolytic and uremic syndrome) dans le papier, une vraie performance quand on parle de shiga toxine. Ils sont tr\u00e8s malins ou le reviewing a \u00e9t\u00e9 tr\u00e8s strict. La n\u00e9phrotoxicit\u00e9 dans ce mod\u00e8le est une n\u00e9crose tubulaire. <a href=\"http:\/\/iai.asm.org\/content\/61\/8\/3392.long\">La shigatoxine est tubulotoxique chez la souris<\/a>. Ceci est connu depuis longtemps.<\/p>\n<p>Pour induire un SHU, atteinte h\u00e9matologique et r\u00e9nale chez la souris, il faut utiliser de la Stx1 sur un <a href=\"http:\/\/dx.doi.org\/10.1172\/JCI26007\">fond KO pour ADAMTS13<\/a> soit utiliser de la <a href=\"http:\/\/jasn.asnjournals.org\/cgi\/pmidlookup?view=long&amp;pmid=17082244\">Stx2 plus du LPS<\/a>. Si le mangan\u00e8se limite la mortalit\u00e9 des souris, par contre les auteurs ne montrent en aucun cas qu&rsquo;il pr\u00e9vient l&rsquo;apparition d&rsquo;un syndrome h\u00e9molytique et ur\u00e9mique. C&rsquo;est la complication majeure et la plus redout\u00e9e de ces diarrh\u00e9es \u00e0 STEC.<\/p>\n<p>Avant d&rsquo;envisager la pr\u00e9vention du SHU par le mangan\u00e8se chez l&rsquo;homme, il reste \u00e0 mon avis quelques donn\u00e9es pr\u00e9cliniques \u00e0 obtenir. Il faut montrer que le mangan\u00e8se marche aussi dans un mod\u00e8le cellulaire utilisant des cellules endoth\u00e9liales et surtout qu&rsquo;il est efficace pour pr\u00e9venir un SHU dans un des mod\u00e8les classiques d\u00e9pendant de la shigatoxine chez la souris. Nous vivons une p\u00e9riode tr\u00e8s excitante dans la prise en charge du SHU, apr\u00e8s l&rsquo;eculizumab, le mangan\u00e8se. Le cout n&rsquo;est pas le m\u00eame.<\/p>\n<p>Vivement la suite de l&rsquo;histoire.<\/p>\n<p>Note \u00e9crite avec l&rsquo;aide de marc Ribot y los cubanos postizos.<\/p>\n[audio:https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2012\/01\/03-El-Gaucho-Rojo.mp3|titles=03 El Gaucho Rojo]\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Il y avait longtemps que je n&rsquo;avais pas parl\u00e9 de syndrome h\u00e9molytique et ur\u00e9mique. Un article de Science me donne l&rsquo;occasion de revenir sur ce sujet qui a occup\u00e9 le devant de la sc\u00e8ne l\u00e9gumi\u00e8re puis m\u00e9dicale en 2011. Somshuvra &hellip; <a href=\"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/2012\/01\/21\/le-manganese-avenir-du-traitement-preventif-du-shu-typique\/\">Continuer la lecture <span class=\"meta-nav\">&rarr;<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"jetpack_post_was_ever_published":false,"_jetpack_newsletter_access":"","_jetpack_dont_email_post_to_subs":false,"_jetpack_newsletter_tier_id":0,"_jetpack_memberships_contains_paywalled_content":false,"_jetpack_memberships_contains_paid_content":false,"footnotes":"","jetpack_publicize_message":"","jetpack_publicize_feature_enabled":true,"jetpack_social_post_already_shared":false,"jetpack_social_options":{"image_generator_settings":{"template":"highway","default_image_id":0,"font":"","enabled":false},"version":2}},"categories":[13,14,61],"tags":[359,360,361,174],"class_list":["post-726","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-medecine-2","category-nephrologie","category-science","tag-manganese","tag-modeles-murins","tag-shiga-toxine","tag-shu"],"jetpack_publicize_connections":[],"jetpack_featured_media_url":"","jetpack_shortlink":"https:\/\/wp.me\/p1l1zM-bI","jetpack_sharing_enabled":true,"jetpack-related-posts":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/726","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=726"}],"version-history":[{"count":9,"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/726\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":737,"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/726\/revisions\/737"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=726"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=726"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/perruchenautomne.eu\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=726"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}